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 Mosaic overgrowth with fibroadipose  hyperplasia is caused by somatic activating mutations in PIK3CA  ——王晓杰 201100230063 受体酪氨酸激酶（RTKs) RTKs是最大的一类酶联受体， 它既是受体，又是酶，能够同 配体结合，并将靶蛋白的酪氨 酸残基磷酸化。所有的RTKs 都是由三个部分组成的：含有 配体结合位点的细胞外结构域、 单次跨膜的疏水α螺旋区、含 有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活 性的细胞内结构域。 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年来发现, IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或AKT)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活, 其活性异常不仅能导致细胞恶性转化, 而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关。 哺乳动物细胞中Ι型PI3K又分为IA和IB两个亚型, 他们分别从酪氨酸激酶连接受体和G蛋白连接受体传递信号。IA 型PI3K是由催化亚单位p110和调节亚单位p85所组成的二聚体蛋白, 具有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性。PI3K通过两种方式激活, 一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体或连接蛋白相互作用, 引起二聚体构象改变而被激活; 另一种是通过Ras和p110直接结合导致PI3K的活化。PI3K激活的结果是在质膜上产生第二信使PIP3, PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白Akt和PDK1结合, 促使PDK1磷酸化Akt蛋白的Ser309导致Akt的活化。 Akt还能通过PDK2对其Thr474的磷酸化而被激活。活化的Akt通过磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白进而调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等。 PTEN ↓抑制 生长因子→RTK →PI3K →PIP3 →AKT →下游靶蛋白→细胞的增殖、分化、凋亡和迁移等 疾病简介： Mosaic overgrowth with fibroadipose hyperplasia 即纤维脂肪性增生引起的嵌合型过度生长是皮下、肌肉、内脏纤维脂肪性组织或者骨骼过度生长引起的局部过大的病症。 题目中的PIK3CA是编码I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3Ks)的p110催化亚单位，即PI3K p110a的基因。 目的：从生化方面找到局部过度生长综合症的产生机理，确定合理的治疗靶向 前人研究成果 验证假设 ↓ 做出合理假设 10名患者的临床层面分析 ↓ ↓ 验证假设 基因层面分析 ↓ ↓ 结果分析 蛋白质层面分析 ↓ 得出结论 ↓ 预期展望 ①PI3K-ATK信号通路对于细胞的生长和新陈代谢是至关重要的。PTEN是PI3K的一个负调节器，它的功能丧