第二十二章 解热镇痛抗炎药二十二章 解热镇痛抗炎药第二十二章 解热镇痛抗炎药第二十二章 解热镇痛抗炎药.ppt

第二十二章 解热镇痛抗炎药 广义抗炎药 解热镇痛抗炎药 糖皮质激素(甾体类抗炎药) 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药（抗过敏药） 解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛作用的药物，除了苯胺类药物外，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)。 按结构不同分为 水杨酸类 苯胺类(无抗炎和抗风湿作用) 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类 昔康类 正常体温的调节 解热机理： 抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成减少从而发挥解热作用。 解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 特点 降低高热病人体温，对正常体温无影响 作用部位在中枢。 通过抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性，减少PG的生成，主要影响散热而使体温恢复正常。 对内热原引起的发热有解热作用，但对脑室直接注射PG引起的发热无效。 对症不对因 本类药与氯丙嗪解热作用的比较 注意 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的依据之一。因此，不宜见热就解，需诊断明确并积极治疗原发病。 由于体温过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。 二 镇痛 特点 作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 本类药与吗啡镇痛作用的比较 三 抗炎、抗风湿作用 抑制环加氧酶（COX），使PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状。但不能根治，也不能控制并发症。 解热镇痛抗炎药分类 按对COX选择性不同分 非选择性COX抑制药 选择性COX抑制药 按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类-阿司匹林 体内过程 PO易吸收，小部分在胃，大部分在小肠吸收。其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。吸收后，迅速被酯酶水解，产生水杨酸。 水杨酸与血浆蛋白结合率高达80%～90%，易与其他合用药物形成竞争性抑制。 可通过血脑屏障及胎盘屏障，也能进入关节腔和乳汁。 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，有饱和性。非线性消除。大剂量可突然出现中毒症状。 由肾排泄；尿液的pH变化对其排泄影响大。碱化尿液增加排泄。 机体昼夜节律影响代谢，早晨服用疗效好。 药理作用与临床应用 1. 解热镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经、轻度癌痛及感冒发热等。 复方制剂APC A：阿司匹林 P: 扑热息痛 C: 咖啡因 小儿不宜。 2.抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于类风湿性及风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。 比一般解热镇痛用量大1～2 倍，用至最大耐受量（每日3-4G）。 对急性风湿热解热快，疗效确切，鉴别诊断用药。 是类风湿关节炎的一线药物，但不能根治。 类风湿性关节炎 是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。 以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。 每天晨僵1小时以上。 风湿热 A组链球菌 可发生在任何年龄，但在3岁以内的婴幼儿极为少见，最常见于5～15岁的儿童和青少年。 不规则的轻度或中度发热，但亦有呈弛张热或持续低热者。脉率加快，大量出汗，往往与体温不成比例 游走性多关节炎，常对称累及膝、踝、肩、腕、肘、髋等大关节；局部呈红、肿、热、痛的炎症表现，但不化脓。 心脏炎为临床上最重要的表现，儿童病人中65%～80%有心脏病变。急性风湿性心脏炎是儿童期充血性心衰竭的最常见的原因。(二尖瓣和主动脉瓣的杂音 ) Old drug，new use 4.抗胆道蛔虫 5.预防老年性痴呆 6.抗肿瘤 7.腹泻 …… 6．瑞夷综合征：急性肝脂肪变性-脑病综合征，多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。 （病毒感染患儿不宜用阿斯匹林，可用对乙酰氨基酚。） 选择性COX-2抑制药 塞来昔布 celecoxib 抗炎镇痛和解热作用 用于治疗 风湿性、类风湿性关节炎 骨关节炎 术后镇痛、牙痛、痛经 重点内容 解热的机制，与氯丙嗪的区别 镇痛的机制，与中枢镇痛药的区别 阿司匹林的所有内容 4.过敏反应