第22章抗心律失常药AntiarrhythmicDrugs中药药理教研室.ppt

二、β-肾上腺素受体拮抗药——Ⅱ类 原理：阻滞儿茶酚胺对心脏的作用，降低自律性，相对延长ERP，减弱传导 普奈洛尔(propranolol)：（心得安） [体内过程] 口服吸收完全，首关消除明显、2h作用达峰值，个体差异大， t1/2为3~4h； 血浆蛋白结合率为93％； 主要肝脏代谢； 90％以上经肾排泄。 二、β-肾上腺素受体拮抗药——Ⅱ类 [药理作用] 1、降低窦房结，房室结和浦肯野纤维的自律性，在运动和情绪激动时明显； 2、减少儿茶酚胺所致的迟后除极发生； 3、减慢房室结传导，房室结ERP延长。 二、β-肾上腺素受体拮抗药——Ⅱ类 [临床应用](室上性为主) 1、窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢、β受 体亢进） 2、室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室上性 心动过速） 3、心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死范围） 二、β-肾上腺素受体拮抗药——Ⅱ类 [不良反应] 1、 可致窦性心动过缓、房室传导阻滞 2、诱发心力衰竭、哮喘、低血压 3、长期应用对脂肪及糖代谢产生不良影响----高脂血症、糖尿病患者慎用。 4、突然停药可产生反跳 阿替洛尔(atenolol) 药理作用：选择性长效?1受体阻断药，心脏选择性强，抑制窦房结和房室结自律性，减慢房室结传导，对希－浦系统也有抑制作用。 临床应用：室上性和室性心律失常的治疗，也可用于糖尿病和哮喘患者（但剂量勿过大）。 琥珀酸美托洛尔缓释片 三、Ⅲ类药——选择性延长APD的药物 胺碘酮（amiodarone）——广普抗心律失常药 特点：起效慢，作用持久 [体内过程] 1、口服吸收慢：6～8h达峰，生物利用度 30%～40% 2、与血浆蛋白结合率95% 3、代谢排泄慢：t?数周，停药可维持4～6周 [临床应用]----广谱抗心律失常药（室性、室上性的心律失常、也可用于房颤、房扑，室性、室上性心动过速） [不良反应] 多，与剂量大小及用药时间长短有关。 1、胃肠道反应 2、心血管反应：窦性心动过缓、房室传导阻滞 3、角膜色素沉着 4、少数人可发生甲状腺功能亢进或减退 5、个别患者间质性肺炎或肺纤维化 UK-68，798 性质：作用很强的Ⅲ类抗心律失常药（新药） 作用：选择性阻断延迟整流K+电流 [药理作用]抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca2+ 通道； 阻断?、β受体。 1、降低窦房结、浦肯耶纤维自律性和传导性， APD及ERP显著延长，延长Q-T间期和QRS波。 2、 APD延长不依赖于心率，无翻转使用依赖性 翻转使用依赖性：心率快，延长动作电位时程不明显；心率慢，则明显延长动作电位时程，易诱发尖端扭转型室性心动过速。 3、非竞争性拮抗α、?受体，扩张血管、扩张冠脉，心肌耗氧量↓。 四、钙通道阻滞药——Ⅳ类药 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓----一线的心血管药物，抗心律失常、抗心绞痛、降压、但稳定性差，以硝苯地平优为突出 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平。高度的血管选择性、性质稳定、疗效确切。 第三代：普尼地平、氨氯地平。 除高度的血管选择性外、半衰期长、作用持久。 维拉帕米(verapamil) [体内过程] 口服吸收迅速完全，明显的首关消除，生物利用度10％~30％。 tl/23~7h、血浆蛋白结合率90%、肝脏代谢。 [药理作用] 1、降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和浦肯耶纤维的异常自律性，减少或取消后除极所致的触发。 2、房室结传导↓，可消除折返。 3、房室结、窦房结ERP↑，大剂量延长浦肯耶纤维的APD和ERP。 [临床应用] 1、阵发性室上性心动过速首选药、减慢房颤、房扑的心室率 2、室性早博（心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒所致） 【不良反应】 1、胃肠道 2、偶可致心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心博暂停 五、其他类－－－腺苷(Adenosine) 1、作用G蛋白耦联的腺苷R，激活乙酰胆碱敏感的K+通道，缩短APD,降低自律性。 2、抑制ICa(L)，延长房室结ERP，抑制交感神经兴奋所致的迟后除极。 3、应用于室上性心律失常（快速静注，起效快） 。 复习题 K+ Channel currents Pump Exchanger 动作电位中的主要离子流 S 图 A早后除极和触发活动，B迟后除极和触发活动 A B C A A A B B B C C C