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《化学制药工艺学》第一次作业 一、名词解释 1、工艺路线: 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。 邻位效应： 指苯环内相邻取代基之间的相互作用，使基团的活性和分子的物理化学性能发生显著变化的一种效应。答： （1） （2） （3） （4） 反应（1）发生格氏反应，条件比较苛刻。反应（3）一步引入3个氯原子，反应温度较高，反应时间较长，有未反应的氯气逸出，不易吸收完全，存在环境污染和设备腐蚀等问题。反应（4）金属钠参与反应，成本比较高。综合来看，反应（2）是最合适的路线，不仅工艺路线短，而且原辅材料易得，反应条件温和，各步反应产率较高，成本也比较低，无氯化反应的缺点。 合成黄连素的工艺路线是什么？有什么特点？ 答： 特点：借鉴巴马汀的全合成方法，是我国自己发展起来的合成路线。 5、怎样理解在碱性条件下苯酚、丙酮、氯仿缩合制备苯氧异丁酸？（反应机理） 答： 丙酮先烯醇化； 与酚脱水； 再与氯仿加成； 三个氯原子水解为羧基。 CH3COCH3 → CH3COH=CH2 6、怎样理解下述反应过程？（反应机理） 答：（1）1在氢氧化钾水解的同时形成碳负离子； （2）继续甲醛发生羟醛缩合（羟甲基反应）引入羟甲基； （3）再与二甲胺缩合脱水； （4）在酸性条件下脱羧、成盐。 7、完成下列合成过程： 答： 理想的工艺路线有什么特点？ 答： （1）化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短； （2）所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应； （3）中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反应连续操作； （4）反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒； （5）设备条件要求不苛刻； （6）“三废”少且易于治理； （7）操作简便，经分离纯化易达到药用标准； （8）收率最佳、成本最低、经济效益最好。 简述合成药物生产的特点？ 答： （1）品种多，更新速度快 ； （2）生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大； （3）产品质量要求严格； （4）大多采用间歇式生产方式； （5）原辅料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的； （6）“三废”（废渣、废气、废液）多，且成分复杂，严重危害环境。 10、简述兰索拉唑的反应原理和可能的副反应？ 答： （1）第一步在碱的存在下发生缩合反应，得到硫醚产物3，脱除HCl； （2）第二步在催化剂的存在下发生氧化反应，生成亚砜产物兰索拉唑4； （3）可能的副产物有4的过度氧化产物如砜、吡啶的氧化物等。 11、克霉唑关键中间体邻氯苯基二苯基氯甲烷的合成主要有几种？工业上选择哪条路线？为什么？ 答： （1）邻氯苯甲酸乙酯的Grignard试剂法 （2）邻氯甲苯的三氯化法 （3）邻氯苯甲酸的二次氯化二次F-C反应法 工业上选择路线（3）。因为，路线（1）应用Grignard试剂，要求严格的无水条件，原辅材料质量要求严格，且溶剂乙醚易燃、易爆，反应设备上须有相应的安全措施，而使生产受到限制。路线（2）第一步反应中一步引入3个氯原子，反应温度较高，反应时间较长；有未反应的氯气逸出，不易吸收完全，存在环境污染和设备腐蚀等问题。路线（3）原辅材料易得，反应条件温和，各步反应产率较高，成本也比较低；无上述氯化反应的缺点，更适于工业生产。 第二章 药物路线的设计和选择 一、名词解释 1. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 2. 半合成制药： 是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 3. 手性制药：具有手性分子的药物 4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 5. 倒推法或逆向合成分析 （retrosynthesis analysis）：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。 6. 类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。 7．Sandmeyer反应： 重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃： 8．Mannich反应：含有??活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个??活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反