生化PBL分析.pptVIP

* 患者，女， 19岁，因为易疲劳和身体耐力差而就诊，体检后建议给病人做仔细的神经科检查。 检查发现其肢体肌力减弱。 取肌肉的活体组织检查，显微镜下发现肌肉充满脂肪泡。生化检测证明这些肌肉样本含有大量的甘油三酯，肉碱的含量仅为非原发性肌肉疾病活检肌肉样本的1/6。 具体案例: 1.肉碱在细胞内的主要功能是什么？ 2.患者的脂酸?－氧化受影响吗？ 3.患者的丙酮酸（从葡萄糖而来）的氧化作用受影响吗？ 4.肉碱缺乏与肌肉中甘油三酯的堆积有何关联？ 生化问题: 病例讨论 一、诊断过程:患者的病史、症状、体征和辅助检查为依据 二、推测病因,试作出诊断结果 四、生化问题的讨论和分析 三、还原病理过程 患者，女， 19岁，因为易疲劳和身体耐力差而就诊，体 检后建议给病人做仔细的神经科检查。 检查发现其肢体肌力减弱。 取肌肉的活体组织检查，显微镜下发现肌肉充满脂肪泡。 生化检测证明这些肌肉样本含有大量的甘油三酯，肉碱的含量 仅为非原发性肌肉疾病活检肌肉样本的1/6。 诊断过程: 病史和辅助检查 能量代谢受影响 肌肉供能不足? 肉碱缺乏 脂酸氧化障碍? 诊断结果: 根据以上的证据,表明该患者的病因为肉碱缺乏,从而引起的脂酸氧化障碍, 使肌肉能量代谢减弱。 还原病理过程: 肌肉样本肉碱含量↓↓ 肌肉细胞中脂酸活化产物脂酰CoA进入线粒体氧化过程障碍 显微镜下肌肉充满脂肪泡 肌肉能量供应不足 易疲劳和身体耐力差 脂酰CoA在肌肉胞液中合成甘油三酯 生化问题的讨论与分析: 1.肉碱在细胞内的主要功能是什么？ 2.患者的脂酸?－氧化受影响吗？ 3.患者的丙酮酸（从葡萄糖而来）的氧化作用受影响吗？ 4.肉碱缺乏与肌肉中甘油三酯的堆积有何关联？ 脂酸的?-氧化: 相关知识 ⑴部位:除脑组织外,大多数组织均可进行,其中肝和肌肉最活跃。 ⑵基本过程: 生化问题的讨论与分析: 基本过程： 1.脂酸的活化------脂酰 CoA 的生成 （ 胞液） 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi 脂 酰~SCoA RCH2CH2C~SCoA O + CoA-SH 脂 肪 酸 RCH2CH2C-OH O 内质网及线粒体外膜上有脂酰CoA合成酶 (acyl-CoA synthetase ) 关键酶 脂酰CoA 进入线粒体 3、脂酰CoA的β氧化 脱氢 加水 再脱氢 硫解 RCH2CH2C~SCoA O RC~SCoA O + CH3CO~SCoA 脂酰CoA L(+)-β羟脂酰CoA β酮脂酰CoA 脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶 反⊿2--烯酰CoA L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD + NADH+H + ⊿2--烯脂酰CoA 水化酶 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH RCHOHCH2C~SCoA O β α RCOCH2C~SCoA O β α RCH=CHC~SCoA O β α * β氧化的产物及其去路 乙酰CoA 合成酮体 进入三羧酸循环彻底氧化，生成CO2 及 NADH+H+ 、FADH2 NADH+H + FADH2 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 例：16碳软脂酸的氧化 活化：消耗2个高能磷酸键 β氧 化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解 产 物：1 分子乙酰CoA 1 分子少两个碳原子的脂酰CoA 1 分子NADH+H+ 、1 分子FADH2 7 轮循环产物： 8 分子乙酰CoA 7 分子NADH+H+ 、 7分子FADH2 能量计算： 生成 12×8+7×3+ 7×2 = 131ATP 净生成 131﹣2 = 129ATP RCH2CH2C~SCoA O RCH=CHC~SCoA O RCHOHCH2C~SCoA O RCOCH2C~SCoA O RC~SCoA O + CH3CO~SCoA 脂酰CoA 脱氢酶 L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿--烯酰CoA 水化酶 2 H2O FAD FADH2 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH RCH2CH2