儿童hypodiploid急性淋巴性白血病之治疗成果.doc

兒童hypodiploid 急性淋巴性白血病之治療成果 Outcome of treatment in children with hypo diploid acute lymphoblastic leukemia 高雄醫學大學附設醫院小兒血液腫癅科 廖優美 張泰琮 背景及目的 染色體的套數(ploidy)是決定兒童急性淋巴性白血病的重要預後因子之一。 多套體，特別是trisomy 4,10,17,18有較佳的預後，相反地，hypodiploid染色體套數小於46者其預後較差。在hypodiploid急性淋巴性白血病的族群中大部份的染色體的套數是45條染色體，他們比起小於45條染色體有較佳的預後。而小於45條染色體的病人極少，根據MRC2004年的研究，小於45條染色體的病人只佔1%。然而leukemia cell 具有23-29,33-39條染色體進行doubling of the hypodiploid clone 的情況是很常見的，而且很容易因染色體的數目而被誤認為是雙套體或三套體。為了更了解兒童hypo diploid 急性淋巴性白血病的發生率，預後因子及治療成果，此篇文章收集了歐洲及美國十家醫學中心共139位病人進行研究。 設計及方法 收集了1986年至1996年共139位兒童hypodiploid 急性淋巴性白血病病人，分成24-29條染色體，33-39條染色體，40-43條染色體，44條染色體四群。分析其臨床狀況，實驗室數據並比較其EFS (無事故存活率)及OS (整體存活率)。 結果 hypodiploid 病人之核型( karyotype ) 在139個病童中有九位因有Philadelphia chromosome positive而被排除在外 ，九位中有五位在40-43條染色體而另四位有44條染色體。剩餘130個病童的分佈則如table 1及Figure 1。最常見的染色體的套數是44條染色體(n=50)，其次是26條染色體(n=19)及27條染色體(n=13)。 hypodiploid 病人之cytogenetic features 44條染色體(n=50) : 其中49位病人合併數目及構造上的異常，最常見的異常在第7，9，13 及X，Y 染色體。其中10位病人有dicentric染色體。最常見構造上的異常出現在9p短臂及12p。沒有病人有doubling of the hypodiploid clone。 40-43條染色體(n=7) 所有病人都有出現disomies 在第2，6，10，11，20及22 染色體。其中6位病人有構造上的異常。沒有病人有doubling of the hypodiploid clone。 33-39條染色體(n=25) 9位病人有構造上的異常，其中的8位染色體數目小於36。有出現disomies 在第3，7，16，17條染色體。7位病人有doubling of the hypodiploid clone。 24-29條染色體(n=46) 其中33位病人只有數目上的異常。所有病人都有disomy 12, disomy X/Y, 14,18 也很常見。25位病人有doubling of the hypodiploid clone。 hypodiploid 病人之臨床及biological 表現 大約90%左右的病人是B-precursor immunophenotype,幾乎全部都是CD10+。有8位在診斷時就有CNS的侵犯。在8位T-cell type 病人中，7位具有44條染色體，其他詳細病人資料如Table 2。33-39條染色體的這個族群發病年齡多大於10歲(p=0.001)，發病時白血球多大於5萬(P=NS)。33-39條染色體和40-43條染色體的族群中男性比例較女性高。 治療成果及預後因子 所有130位病人都有達到緩解，但其中56位隨後有骨髓復發，10位有中樞神經系統復發，2位在睪丸復發，6位死亡，1位產生了二度腫瘤 。 所有病人八年的EFS 和OS 分別是38.5%+ 5.7% 及49.8 %+ 6.0 %(Figure 2)。 有9位病人在診斷後達到第一次緩解後接受骨髓移植 ，其中有5位出現副作用。 但是由於病人數太少，因此病人是否接受骨髓移植，在EFS 和OS上看不出有顯著差異。 具有44條染色體的病人比起少於44條染色體的病人明顯地預後較好，八年的EFS 和OS 分別是52.2% 比30.1%及69 % 3比7.5 % (Figure 3.4)。 40-43條染色體；33-39條染色體以及少於33條染色體的病人治療成果則沒有顯著不同(Figure 5,6,Table 3)。 在具有44條染色體的50位病