左羟丙哌嗪-湖南九典制药.ppt

临床常用镇咳药的分类比较 及 舒 左羟丙哌嗪含片 60mg×6片/盒 60mg×12片/盒 含服。 60mg tid 及 舒 左羟丙哌嗪胶囊 60mg×6粒/盒 60mg×12粒/盒 口服。 60mg tid * * 左羟丙哌嗪胶囊 左羟丙哌嗪含片 主要内容 一、左羟丙哌嗪的研发背景 二、镇咳药的分类比较 三、左羟丙哌嗪作用机理和代谢过程 四、左羟丙哌嗪的治疗范围和应用 五、左羟丙哌嗪的目标科室 六、左羟丙哌嗪的临床疗效 七、左羟丙哌嗪的安全性 八、及舒的产品优势 左羟丙哌嗪的研发背景 国外上市情况 左羟丙哌嗪最早由意大利Dompe公司和Mediolanum公司联合开发，于1988年10月在意大利上市，随后相继在一些欧洲国家上市。 国内上市情况 国内目前还没有进口产左羟丙哌嗪产品。九典制药研发的左羟丙哌嗪产品为国内首家上市，被批准为国家三类（西药）新药。 左羟丙哌嗪的作用机理和特点 选择性抑制气管、支气管C-纤维外周 阻断咳嗽反射的传导——镇咳 作用部位： 外周神经结后与感觉性神经肽相关的位点。 作用强，维时长 对肾上腺素受体、M胆碱受体 和阿片受体均无作用 几乎不产生中枢影响 左羟丙哌嗪的体内分布和代谢 体内广泛代谢，5%原型和代谢产物在口服48h内从尿排出 健康人口服单剂量30～90mg时，0.25～1h达到血药高峰，T1/2为1～2h左右 口服后迅速吸收，生物利用度＞75% 剧烈、持续干咳 剧烈、持续干咳 剧烈、持续干咳 剧烈、持续干咳 喉炎、慢性咽炎　　 气管炎、支气管炎 急性或慢性肺炎 感冒引起 及舒 60mg tid 　 左羟丙哌嗪的治疗范围 剧烈、持续干咳 长期吸烟引起 左羟丙哌嗪的临床疗效验证（一） 左羟丙哌嗪镇咳疗效的多中心、随机、双盲试验 ●试验单位 中国人解放军空军总医院、第四军医大学西京医院 西安交通大学第一医院、河北医科大学第二医院 ●症状诊断标准 ① 干咳、少痰，伴有发热、口干、喉痛 ② 咽喉微痛、干痒、灼热，常因咽痒而引起咳嗽，入夜加重 ③ 咳嗽，吐稀痰，咽部有不适感 ④ 咳嗽，痰黄稠，咽部红、肿、痛 ⑤ 咳嗽时发时止，痰中带血或咯血 有效率 阳性对照药：氢溴酸右美沙芬片 试验结果： 左羟丙哌嗪较氢 溴酸右美沙芬起效更 快，有效率更高。 左羟丙哌嗪的临床疗效验证（二） 阳性对照药：氢溴酸右美沙芬片 试验结果： 左羟丙哌嗪耐受性好，不良反应率低于氢溴酸右美沙芬，副作用少、短暂、轻微，不需停药。 左羟丙哌嗪的临床疗效验证（三） 左羟丙哌嗪的临床疗效验证（四） 国内外临床使用情况 3、老年患者重复用药 (60mg tid，连续8d给药) 其吸收及消除率发生改变 而且无蓄积作用 2、左羟丙哌嗪对30名血清诊 断为百日咳的儿童进行治疗， 镇咳效果显著 (6mg/(kg.d),tid， 连续7d给药) 1、一项对209名患者的随机、 双盲临床试验中发现，左羟丙 哌嗪（60mg.tid.5d）组的夜 间睡眠质量明显高于美沙芬 （15mg.tid,5d）组。副作用 事件发生率左羟丙哌嗪组为 3.6%，美沙芬组为12.1% 动物试验 结果 左羟丙哌嗪的安全性验证（一） Ames试验 DNA修复 染色畸变试验 最大耐受剂量 无致突变作用 无生殖毒性 无致畸毒性 24mg/kg/d 10倍于正常临床用量 左羟丙哌嗪的主要适用科室 呼吸科 耳鼻喉科 老年科 急诊科 阻断咳嗽反射传导 抑制延髓咳嗽中枢 作用机理 无 无 无 中效 苯丙哌林 有 有 无 中效 喷托维林 无 无 有 成瘾性 无 无 有 麻醉性 无 有 有 中枢毒性 外周镇咳药 中枢镇咳药 作用类别 强效 美沙芬 强效 强效 镇咳效果 极少、轻微 头昏头痛、嗜睡、胃肠道反应、皮疹等 其它副反应 及 舒 可待因 常用药物 及 舒的产品优势分析 新药优势 疗效优势 安全优势 剂型优势 原料药优势 国家三类新药 获三年保护期 口服15分钟起效 显著改善患者夜间睡眠质量 无成瘾性、无麻醉性 无中枢毒性 国内最新含片剂型 吸收快、口感好 九典制药是全球左羟丙哌嗪原料药主要生产基地 及 舒 的规格包装和用法用量