病理生理学-缺血再灌注课件.pptVIP

缺血-再灌注损伤 内容纲要： 缺血－再灌注损伤的原因和条件 缺血－再灌注损伤的发生机制 缺血－再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 防治缺血－再灌注损伤的病理生理基础 3.线粒体途径(mitochondrion pathway) 缺血再灌注时，线粒体功能受损，细胞色素氧化酶功能失调，损伤的电子传递链使自由基生成增多。 缺血缺氧ATP减少，钙进入线粒体，使锰-超氧化物岐化酶减少，清除自由基的能力降低 2. 线粒体功能障碍 3. 再灌注性心律失常 Na+-Ca2+交换使心肌动作电位后形成延迟后除极 4. 肌原纤维过度收缩 5. 促进氧自由基的生成 思考题 1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间黏附分子 2.简述缺血-再灌注损伤的发生机制？ 3.缺血-再灌注损伤时氧自由基增多的可能机制？ 4.钙超载引起再灌注损伤的机制？ 5.中性粒细胞介导的再灌注损伤的机制？ * (Ischemia-reperfusion injury) (Ischemia-reperfusion injury) 缺血-再灌注损伤 缺血器官在恢复血液灌注后缺血 性损伤进一步加重的现象，称为缺血 －再灌注损伤(IRI)。 预先用无钙溶液短暂灌流后， 恢复正常含钙溶液灌流，导致细胞 外Ca2+大量内流而引起细胞损伤进 一步加重的现象。 钙反常(calcium paradox): 用低氧或无氧灌注液灌注心脏 一段时间后恢复正常氧供应， 心肌的损伤更趋严重的现象。 氧反常(oxygen paradox): 再灌注时迅速纠正缺血组织 的酸中毒，损伤反而进一步 加重的现象。 pH反常(pH paradox): 第一节 原因和条件 一、原因 1.全身循环障碍后恢复血流 2.组织器官缺血后恢复血流 3.血管再通 二、条件 1.缺血时间 3.侧支循环 2.需氧程度 4.再灌注条件 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的的激活 第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用 自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。 2. 脂质氧自由基(lipid free radical) 脂氧自由基（LO.) 脂过氧自由基(LOO.) 1. 非脂质氧自由基 (一)氧自由基(oxygen free radical，OFR) 的种类和代谢 e-+H+ H2O e- _ ? O2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ H2O OH? O2 (二)再灌注时氧自由基生成增多的机制 ATP AMP Reperfusion phase Ischemia phase XD 次黄嘌呤核苷 XO Ca 2+ OH? Fe 3+ 黄嘌呤 + 2 H O + 2 2 O . - 腺嘌呤核苷 ADP 次黄嘌呤 O 2 XO 尿酸 + H 2 O 2 + + H 2 O 2 O 2 2 _ . 1.黄嘌呤氧化酶途径(xanthine oxidase pathway) Cu2+ 2.中性粒细胞途径(neutrophil pathway) 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧增加，摄入70%-90%的氧在NADPH和NADH氧化酶的催化下，接受电子形成氧自由基杀灭病原微生物 呼吸爆发（respiratory burst) 再灌注期组织获得氧的供应，激活的中性粒细胞耗氧增加，产生大量的氧自由基造成细胞损伤，称为呼吸爆发。 (三)氧自由基的损伤作用(Injury of oxygen free radical) 1.膜脂质过氧化作用增强 2.抑制蛋白质功能 3.碱基羟化、DNA断裂和染色体畸变 及细胞凋亡 1. Na+-Ca2+交换异常 ? 细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活 ? 细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 ? G蛋白-磷脂酶C对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活 (一)钙超载的机制 二、钙超载 (Calcium Overload) Ca2+ Ca2+ ATP? Na2+ H+ Ca2+? 2.生物膜损伤 ?细胞膜损伤 ?线粒体及肌浆网膜损伤 各种Ca2+依赖性酶的激活 (二)钙超载引起再灌注损伤的机制 线粒体损伤 胞浆钙升高 肌浆网损伤 ATP酶 ATP 磷脂酶 磷脂分解 蛋白酶 膜和骨架 蛋白破