2013 诺贝尔生理学幻灯片1.pptVIP

细胞内物质输运是如何实现的？ 交通堵塞背后的基因控制机制 精确对接 　时间就是一切 囊泡输运机制与疾病过程 * * 2013诺贝尔生理学或医学奖：一个有关“快递”的传奇 2013年10月7日下午17点30分，本年度诺贝尔生理学或医学奖授予给从事细胞运输机制研究的三位科学家，他们分别是詹姆斯·E·罗斯曼（James E. Rothman）、兰迪·谢克曼（Randy W. Schekman）和托马斯·苏德霍夫（Thomas C. Südhof）。他们三人对体内“快递”系统工作机制的研究成果或许会让很多疾病之谜迎刃而解。 James E. Rothman，1950年出生于美国马萨诸塞州Haverhill，他于1976年在哈佛大学医学院获得博士学位，随后在麻省理工学院做博士后研究工作。1978年Rothman前往加州的斯坦福大学，并在那里开始进行针对细胞囊泡的研究工作。Rothman还曾经在普林斯顿大学以及纪念斯隆-凯特林癌症研究所和哥伦比亚大学工作过。2008年，他开始在耶鲁大学任职，目前是耶鲁大学细胞生物学系系主任和教授。 　　 Randy W. Schekman，1948年生于美国明尼苏达州St Paul，曾先后在加州大学洛杉矶分校以及斯坦福大学求学，并于1974年获得博士学位，指导老师为Arthur Kornberg，后者是1959年度诺贝尔奖获得者。1976年，Schekman前往加州大学伯克利分校任职，目前他仍然是该校分子与细胞生物学系教授。同时Schekman也是霍华德休斯医学研究所研究员。 　　 Thomas C. Südhof，1955年生于德国哥廷根。他在哥廷根大学求学并于1982年获得硕士学位，同年获得该校神经化学博士学位。1983年他前往美国达拉斯的德州大学西南医学研究中心开展博士后研究，其导师是Michael Brown和Joseph Goldstein，他们是1985年度诺贝尔生理学与医学奖得主。Südhof在1991年成为霍华德休斯医学研究所研究员，并在2008年开始担任斯坦福大学分子与细胞生理学教授。 正如在一个繁忙的大型港口，你必须要有一套体系来确保你的货物会在规定的时间被配送到规定的位置，细胞也是一样。细胞内有各种复杂的细胞器，它们面临的问题是相似的：细胞会产生出各种不同的分子，如荷尔蒙，神经传递素，细胞活素以及酶，它们必须被传递至细胞内不同的位置上，或者需要被精确地在正确的时间转运至细胞外部。在这一过程中，时间和地点的正确是最关键的。这就要依赖于囊泡的作用，这是一些微小的小泡结构，外部有膜包裹，它们负责在各细胞器之间运输细胞内部的“货物”，或是通过与细胞膜的融合从而向细胞外部释放细胞内产生的物质。这一机制至关重要，如它控制着神经传递素的传递，后者是激发生物体神经系统反应的触发开关；又或者在新陈代谢方面，它控制着荷尔蒙的分配传递。那么这些囊泡结构究竟是如何能确保运输的时间和地点正确性的呢？ 生物体内细胞的正常运转有赖于让合适的分子在合适的时间抵达合适的位置。一部分分子，如胰岛素，需要被转运出细胞之外，而其他分子则需要被在细胞内部进行运输。细胞内部产生的分子被包裹于囊泡之中（图中蓝色表示），但是这些囊泡具体是如何达成这种精准的运输的？这一点一直没有被理解。 Randy W. Schekman发现基因控制下的蛋白质在这种囊泡运输机制中起到重要作用。正如这里的图上所展示的那样，通过对比正常酵母菌细胞（左）和转运机制缺陷的细胞（右），他成功识别出操控这一转运过程的基因。 早在上世纪的1970年代，Randy Schekman便被细胞如何调节其内部输运机制深深吸引并投身此项研究，并试图利用酵母菌作为模型样本来研究其背后的基因机制。在基因筛选中，他找到一些显示出输运机制缺陷的酵母菌细胞，其表现就像是一个缺乏指挥协调而一片混乱的公共交通系统，其内部囊泡堆积在细胞内的部分区域。他发现造成这种囊泡发生“交通堵塞”的原因是基因层面的，并据此顺藤摸瓜找到了其背后的基因机制。他找到了3组不同的基因对这一细胞运输机制产生作用，从而改变并大大加深了我们对细胞如何规范其内部输运系统的认识。 　 James E. Rothman发现一种蛋白质化合物（图中橘色表示）可以让囊泡实现与目标细胞膜的融合。囊泡上的蛋白质物质会与目标细胞膜上的特定蛋白质之间发生结合，从而让囊泡可以在正确的位置上释放其所运载的特殊“分子货物”。 James Rothman同样对细胞输运机制感到好奇。在上世界80~90年代期间，Rothman正开展对哺乳动物细胞囊泡输运机制的研究，他发现一种蛋白质可以让囊泡实现与其目标细胞膜的对接和融合。在融合过程中，囊泡上的蛋白