CML--曾主任幻灯.pptVIP

小 结 大多数患者转化至尼洛替尼后改善或消除了伊马替尼相关AE 转换至尼洛替尼后可获得更深分子学反应 换用尼洛替尼后大多数患者生活质量改善 二线治疗 ------疗效不满意部分 * ENESTcmr ：CML-CP 和仍有残留病变的患者转换为尼洛替尼更易获得深层分子学反应 入组标准: Ph+ CML-CP 患者经伊马替尼治疗≥2年 CCyR 仍可检测到BCR-ABLa CCyR，完全细胞遗传学反应； Ph+，费城染色体阳性；QD，一日一次 a 通过实时定量聚合酶链反应 （RQ-PCR），敏感性≥ 4.5 logs b 依据先前伊马替尼治疗时间（ ≤ 36个月或 36个月）和先前干扰素治疗时间（无，≤ 12个月或 12个月）随机分层 c 依据研究计划，从尼洛替尼到伊马替尼的交换是不允许的 研究治疗时间: 4年 尼洛替尼 400 mg BID (n = 104) 交换c 伊马替尼维持相同剂量(n = 103) 尼洛替尼 400 mg BID (n = 46) 随机b ≥ 2年伊马替尼400-600 mg QD 伊马替尼组患者在下列情况下允许换用尼洛替尼400 mg BID： 24个月仍可检测到的BCR-ABL 任何时间：依据治疗标准，治疗失败或确定（≥ 2 连续评估）丧失治疗反应（主要分子学反应 [MMR; BCR-ABLIS ≤ 0.1%]) 46名因以下原因换用尼洛替尼400 mg BID：研究治疗2年后仍可检测的BCR-ABL（n = 41），治疗失败（n = 3），或不可检测到BCR-ABL（n = 2） 主要终点：在第3年BCR-ABL检测不到的率，使用 RQ-PCR 敏感性≥ 4.5 logs 次要和探索性终点包括在或到达选定时间点的MR4.5 率（总率或相对基线反应水平率），一段时间内BCR-ABLIS水平，无事件生存率（EFS）， 生存率和安全性 Hughes TP, et al. Haematologica. 2015;100:[abstract P229]. 试验结束时患者状态 未完成分配药物的试验 尼洛替尼试验治疗完成 伊马替尼试验治疗完成 交换后中止 交换前中止 患者数，n 完成分配药物的试验 未完成分配药物的试验 完成分配药物的试验 Hughes TP, et al. Haematologica. 2015;100:[abstract P229]. 获得MR4.5患者比例, % P = .0006a 到12个月 到24个月 Δ 21% 到36个月 Δ 19% P = .0020a Δ 22% 尼洛替尼 伊马替尼 n P = .0015a 仅考虑换药前治疗反应时，伊马替尼组中28%基线时未获得MR4.5患者在48个月时获得MR4.5 到48个月 Δ 24% P = .0004a a P 值极小并仅提供描述性结果 Hughes TP, et al. Haematologica. 2015;100:[abstract P229]. 首次获得MR4.5的时间（ITT人群） 获得MR4.5的中位时间在尼洛替尼组是24.0个月在伊马替尼组在48个月时仍未获得MR4.5 月 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 获得MR4.5患者比例, % 尼洛替尼 伊马替尼（包括换药后获得的反应） 审查 伊马替尼 （换药前获得的反应） Hughes TP, et al. Haematologica. 2015;100:[abstract P229]. 换用尼洛替尼治疗的患者中BCR-ABLIS 水平随时间 变化情况(n = 46) 尽管在BCR-ABLIS 水平既往伊马替尼治疗中保持相对稳定，换用尼洛替尼治疗后迅速下降，（图 6）；其中13例（28%）使用尼洛替尼在3-4年研究治疗中首次获得MR4.5 100 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 0.00001 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 MR4.5 月 n = 46 n = 45 n = 44 n = 46 n = 44 n = 45 n = 43 n = 43 n = 43 n = 42 n = 41 n = 41 n = 40 n = 40 n = 37 n = 38 n = 35 MMR BCR-ABLIS, % Hughes TP, et al. Haematologica. 2015;100:[abstract P229]. 维持伊马替尼治疗的患者中BCR-ABLIS 水平随时间