第三节一般杂质检查.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 概述 一、药物的纯度 杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 药物的纯度是指药物的纯净程度。 它反映了药物质量的优劣。 杂质检查（纯度检查） 药物纯度（药用规格） 对药物纯度要求不断提高 药物纯度主要由“检查”项下的杂质检查控制，也可通过药物的物理性状和含量反应 试剂纯度分级： 基准试剂 优级纯或特种试剂 (光谱纯、色谱纯、农药残留检测级) 分析纯 化学纯 二 、杂质的来源 1. 生产过程中引入 (1) 所用原料不纯。 (2) 合成工艺中未反应完全的原料、 合成中间体、副产物等。 (3) 制剂中产生新杂质 (4) 合成工艺中使用的设备、器皿以及 使用溶剂，可能引入重金属、有机 溶剂等。 二 、杂质的来源 1. 生产过程中引入 (5) 无效或低效异构体或晶型 (6) 天然植物提取 常含结构、性质相近的物质 很难完全分离除去 注意： 异构体或多晶型，生物活性有很大差别。 通常在生产中对于低效、无效异构体或多晶型难予完全分离除尽 生产工艺条件（加热温度、结晶溶剂、粉碎等）不同 贮藏期中受光照、温度、湿度等影响可引起晶型的转变，从而对药物的有效性和安全性产生影响。 a 具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异; b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同; c 药物的晶型不同, 其理化常数, 溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异。 三、杂质的种类 按来源分：一般杂质、特殊杂质 按杂质结构分：有机杂质、无机杂质 按性质分：信号杂质、有害杂质 无效或低效杂质 一般杂质 ——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 特殊杂质 ——指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质。 无机杂质 ——Cl-、S2-、CN-、As、重金属。 有机杂质 ——中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂。 按性质可分为3类 信号杂质——指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理。 有害杂质——对人体有毒害的杂质，在质量标准中严加控制,以保证用药安全。 无效或低效杂质 四、杂质的限量 （一）杂质限量的定义 在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量。 通常用百分之几或百万分之几（ppm）表示 （二）杂质检查的要求 一般不要求测定杂质的含量，而只检查杂质的量是否超过限量。 这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查。 例2：乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸或酒石酸的检查 （四）杂质限量的计算 　　注意：质量、体积的单位要统一 例1 取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml, 依法检查氯化物，所发生的浑浊，与标准氯化钠溶液5.0ml(每1ml 相当于10mg的Cl)制成的对照溶液比较，不得更浓。问氯化物限量为多少？ 解：　　 　　　根据 　 例2 取葡萄糖4.0g, 加水23ml后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml, 依法检查重金属, 含重金属不得过百万分之五。问应取标准溶液多少ml(每1ml相当于10mg的Pb)? 解： 根据 　 例3 药典规定检查砷盐时，应取标准砷盐溶液2.0ml(每1ml相当于1mg的As）制备标准砷斑。今依法检查溴化钠中砷盐，规定含砷量不得过0.0004%，问应取供试品多少克？ 解： 　　　根据 　 例4 磷酸可待因中检查吗啡，方法为取品0.10g，加盐酸溶液（9 →1000)使溶解成5ml, 加亚硝酸钠试液2ml, 放置15分钟, 加氨试液3ml, 所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2.0mg, 加盐酸溶液（9 →1000）使溶解成100ml]5.0ml用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少？ 解： 根据 　 计算题 苯巴比妥钠中重金属的检查方法如下： 取本品2.0g，加水32mL，溶解后缓缓加1mol/L 盐酸8mL，振摇，静置数分钟，滤过，取滤液20mL，加酚酞指示液1滴与氨试液适量至溶液恰显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL与水适量使成25mL，依法检查，含重金属不得超过百万分之十。 试计算应取标准铅溶液（每1mL相当于10μg Pb）的体积. 计算题 肾上腺素中肾上腺酮的检查方法如下： 称取本品0