InductionoftheCLOCKGenebyE2-ERαSignalingPromotestheProliferationofBreastCancerCells要素.pdf

Induction of the CLOCK Gene by E2-ERα Signaling Promotes the Proliferation of Breast Cancer Cells 雌激素受体分子结构 雌激素属于脂溶性的类固醇激素，雌激素可以通过弥散方式进入细胞，与细胞内核受体ERα结合而发挥作 用，因而ERα与乳腺癌的发病和乳腺癌患者的内分泌治疗反应密切相关。雌激素受体属于甾体激素受体 (SHR) ，是转录因子核受体(NR)超家族成员，有ERα和ERβ两个亚型。 EE区为配体结合区，调节区为配体结合区，调节配体 与配体与ER的特异性结合（ER的特异性结合55% ） C区是高度保守DNA结 合区（97%) ，DBD C末端F区是转录活性功能区2 ， N端的A ，B区是配体非 依赖配体的结合（18% ） N端的A ，B区是配体非依赖 DD区是铰链区，连区是铰链区，连DBDDBD 依赖性的转录激活区1 性的转录激活区1 （17% ） 区和配体结合区（区和配体结合区（30%30% ）） 185185185185185185185 251251251251251251 355355355355355 549549549549 595595595 hERα （G140kb ） A/BA/BA/BA/BA/BA/BA/B CCCCCCC DDDDDDD EEEEEEE FFFFFFF 148 214 304 500 530 hERβ （G40kb ） A/B C D E F AF-1 DBD LBD AF-2 雌激素信号通路 在经典的雌激素基因组活性调节模式中 ，雌激素在细胞膜上运输蛋白介导下或通过被动扩散进入细胞 质，与位于细胞质中的雌激素受体ERa的配体结合区结合，改变ERα 的蛋白质构象，使其从伴侣蛋白 Hsp90上解离，活化的ER形成同源二聚体或者是与ERβ形成异源二聚体，同时ERα上的DNA结合区域得以 暴露。随后，ERa进入细胞核，被激活的ER识别并结合到基因组靶基因的EREs ，并进一步招募转录辅调节 因子形成转录复合物，从而调节靶基因在转录水平上的表达；或者是ERα不直接结合到DNA上，但是它与 其它转录因子相互作用间接结合到DNA上。