工程项目管理PRP项目计划书探讨.doc

项目编号：T050PRP25038 项目计划书 项目名称 策 划 人： 学 班级F1105104 策划时间：4-03-01至 2014-07-31 ?项目简介 1.1项目名称 介孔二氧化硅材料药物载体制备及药物载入研究 1.2项目简介 介孔二氧化硅因为其具有高比表面积、高孔容积、孔道的纳米尺度在2~50nm范围内均匀可调、良好的热稳定性和孔道内含有丰富的硅羟基、对于人体无毒无害等特点，在生物医药领域得到了长足的发展。同时，聚乙二醇是常用于生物大分子表面共价修饰的一种聚合物，在生物医药领域得到了广泛研究。在介孔二氧化硅材料孔径中加入聚乙二醇修饰的固定蛋白、卟啉、吡啶等其他的生物性药物，实现药物缓释、靶向投放等功能，提高药物疗效的持久性和有效性。 项目参与者信息 2.1项目负责人 姓名 院系 姓名 院系 学号 姓名 性别 院系 图 浸渍法制备前驱体示意图 在乙醇溶液中，介孔材料发生内部水解。P2O5可以很容易地溶解在乙醇中，并发生酯化反应，通过P-O-P键的断裂形成磷酸酯，即PO(OR)3，PO(OR)2 OH和PO(OR)(OH)2，而在有水存在时，P2O5进行水解形成H3PO4（含有P-OH键）。前驱体在毛细作用下，在缺水的情况下，缓慢进入介孔材料孔径中。在40℃，通过溶胶凝胶过程在介孔材料内孔径表面形成Ca-O-P键。最后，通过在500℃下于空气中煅烧样品获得试样。此事发生成核现象，磷酸钙趋向于在Si-OH官能团上锚定形成涂层。 前驱体mPEG-SS-pyridine制备 为实现药物的靶向投放，提高药物使用效果，查阅文献后，确定需要在吡啶类药物上通过二硫键与聚乙二醇（mPEG）连接。 聚乙二醇（mPEG）是常用于生物大分子表面共价修饰的一种聚合物，在生物医药领域得到了广泛研究。在生物大分子表面修饰方面，肽和蛋白质是极为重要的因素。原因在于聚乙二醇可以连接的肽和蛋白质种类很多，它们的选择直接影响到能否有效屏蔽抗原和可能产生免疫反应的基因，受体介导能否被网状内皮系统（RES）摄取，能否防止被蛋白水解酶识别而发生降解。利用聚乙二醇修饰也增加了多肽的表观大小，从而降低肾滤并改变生物分布。 预计制备方法： ①将mPEG（5g，1mmol）溶于26mL吡啶中，加入对甲苯磺酰氯PTSC（9g，50mmol），在65℃下水浴搅拌3小时，静置一夜后真空蒸发至干，凝胶过滤获得PEG-Tosyl。 ②将上者溶于6mL吡啶中，与硫代乙酸钾（1.2g，10.5mmol），三乙胺（500μL）混合，敞口反应一夜后真空蒸发至干，凝胶过滤获得PEG-Thioacetate。 ③将上者溶于16mL甲醇中，与羟胺、甲醇钠/甲醇混合，在60℃下水浴搅拌1小时，静置一夜。 ④加入醋酸中和，加入DTT（155mg），在65℃下反应40分钟，凝胶过滤获得mPEG-SH。 ⑤将上者溶于水中，与二吡啶基二硫化物（245mg，1.1mmol）的甲醇溶液混合，加入三羟甲基氨基甲烷/氯化钠缓释剂，在65℃下间歇搅拌30分钟，冷却，凝胶过滤获得前驱体。 药物载体MSNs-SS-mPEG制备 基于如下反应，将药物载体完成： ①将介孔二氧化硅材料MSNs（90mg）加入甲醇（20mL）、巯丙基三氧乙基硅烷MPTES（1.8mL），在50℃下搅拌24小时。将所得溶液离心分离（10krpa，20min），用甲醇洗涤3次，获得MSNs-SH。（制备多组，作为参照组） ②将上者与无水二甲基甲酰胺DMF（20mL），前驱体mPEG-SS-pyridine（40mg）混合，在50℃下搅拌24小时。将所得溶液离心分离（10krpa，20min），用甲醇洗涤3次，获得载体。 药理分析 将无药物载入的药物载体与载入药物的药物载体对照分析。 5.4结论 可以通过在介孔二氧化硅材料上覆盖磷酸钙涂层，使得药物能够适应人体的酸碱度环境，起到药物缓释作用。同时，介孔二氧化硅材料作为一种多孔材料，其有序的介孔孔道有利于小分子的进入，从而使得材料能快速高效的吸附药物。 项目质量控制 7.1质量指标 1）成功制备具有药物缓释和靶向投放功能的药物； 2）PRP项目顺利通过中期审查、结项审查； 3）主要参与者的实验技能得到提升，综合科研能力提高，得到指导老师的认可。 7.2教师控制 每周进行进度汇报，主要采用小组讨论的形式。 阶段总结，主要采用PPT演示和小组讨论的形式。