Excel在临床药物动力学中的应用.doc.doc

Excel在临床药物动力学中的应用 信息来源：本站原创　更新时间：2004-12-17 5:25:00 ? (盐城市卫生学校，江苏 盐城 224001) 　　3987等，图形与MS Word等字处理软件不兼容，图形也不丰富。电子表格处理系统Microsoft Excel 97 for Windows是具有强大的数据处理及管理、图表绘制和打印等功能的软件，该系统操作简单，提供数据的动态显示和报告，数据分析工作直观，图表与Word等字处理软件兼容性好，能相互切换，可以方便地用于临床药物动力学研究的数据处理、论文撰写等。 1　数据计算及统计 　　ExcelExcel具有动态数据显示和链接功能，在重复计算时只需修改有关数据，即显示计算结果，无需重复操作。如用“窗体”工具创建有关数据控制按钮，则可使计算更加直观、生动且方便。 　　应用 Excel提供的平均值(AVERAGE)、样本标准偏差(STDEV)、F检验(FTEST)、T检验(TTEST)、卡方检验(CHITEST)等统计函数以及斜率(SLOPE)、截距(INTER-CEPT)、回归参数(LINEST)、相关系数(CORREL)、回归标准偏差(STEYX)等回归函数或“分析工具库”，方便地进行数据的统计和回归处理，还可以用Excel自函数定义功能编制专用函数。 2　绘制图表 　　Excel-效应曲线、血药浓度经时曲线、药物效应-时间曲线(如“XY散点图”)以及数据统计图等图表。图表中的各个对象均可编辑加工，数据变化时图表亦自动更新。增加“趋势线”可对曲线拟合，预测曲线趋势，编辑坐标轴，实现对数曲线、半对数曲线的转换，观察曲线的形态变化。ExceI绘制的曲线平滑，并能将图形、文字与表格混排，制作出图文并茂的数据分析报告。 3　药动学参数计算和模型拟合 　　以口服给药数据为例进行计算[1]，启动Excel97(中文版)，输入时间t(h或min)、血药浓度C(g·ml-1)等数据，建立工作表。单元格B4中输入公式：“＝LN(B3)”，计算血药浓度的对数值。使用“图表向导”工具或“插入”菜单中的“图表”命令，分别绘制C-t曲线图和LnC-t曲线“XY散点图”，由LnC-t曲线图判断，该例经18h后LnC与t呈线性，即为尾段直线。 　　使用“分析工具库”中的“回归”工具，对尾段直线进行回归分析并根据汇总输出的相关系数、残差平方和、标准偏差检验回归精度，亦可用回归参数函数LINEST计算。或在单元格C5、E5和G5中分别用斜率函数(SLOPE)、截距函数(INTERCEPT)、相关系数函数(CORREL)和回归标准差(STEYX)等直接计算尾段直线方程，数据区域为(H4：；L4，H2：L2)。 　　尾段直线相外推线上的浓度C外为“＝EXP[TREND(＄B＄4：＄L＄4，B2：L2)]”，残数浓度C残为“＝B6-B3”。制作LnC残-t曲线图，并对LnC残与t回归分析，数据区域为(B8：H8，B2：H2)。如呈线性，则按口服一室模型处理消除速度常数K、生物半衰期t1/2、吸收速度常数ka、表观分布容积Vd等参数的计算公式如下：K＝ABS(C5)??? t1/2＝LN(2)/B11Ka＝ABS(C9)?? Vd＝F11*H1*Fl/(F11-B11)*EXP(E5) 　　根据求出的参数计算血药浓度的理论值C理，将其复制到C-t曲线中，即对C-t曲线进行拟合，观察拟合效果。 　　如进行多室模型的处理，则需将残数曲线进一步分解，继续以外推线上相应的浓度-时间值减去残数浓度值，得到第二组残数浓度-时间值，因此可将血药浓度曲线分解为各别的指数成分。根据分解的各线性的回归精度和经计算的残差平方和、拟合度、AIC值以及C理对C-t曲线的拟合，判断分解的准确性和可靠性及模型的类型。 4　计算溶出释放参数[2] 　　临床药动学研究中，有时也需要观察片剂、胶囊剂等的质量而做溶出试验。利用绘制累积释药百分率曲线图，建立单指数模型或威布尔(Weibull)分布模型，将数据进行对数性变换等计算，经回归输出判断数据处理精度，求得形状参数、位置参数和时滞，再用Excel提供的WEIBULL函数及“单变量求解”命令或公式计算T0.30，T0.50，T0.90和Td等溶出释放参数。 5　设计给药方案 　　一般给药方案的制订需求算出剂量与给药间隔，根据房室模型的血药浓度方程，可用Excel依参数法、血药浓度测定法等进行设计。由血药浓度方程可计算出在某一时间的血药浓度，如用“单变量求解”工具，在“目标植”框中输入血药浓度，即可求出达到欲达到该浓度所需时间或剂量。 　　使用“模拟运算表”可求出在一系列时间的血药浓度值，观察剂量、参数、给药间隔等变化时血药浓度的变化(只能有2个变量同时变化)。如要观察多个变量(最多包含32个)