药理学教学课件 中资-药理学复习 new.docVIP

激动剂、拮抗剂的特点 激动剂 效应强 拮抗剂 竞争性 存在时，使激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变 非竞争性 存在时，使激动剂量效曲线右移，最大效应下降 效能、效强的比较： 效能 是指药物的最大效应。它是药物内在活性的反映。效能往往是选择药物的依据。 效强 引起等效反应（常用50%效应量）的相对剂量，它是在药物效应比较中产生的。 它往往是使用剂量的根据。 药物离子化程度与ph的关系： 多数药物为弱酸或弱碱性药物，在体液pH条件下易解离: 解离型药物极性大，难以扩散;反之，非解离型药物的极性小，脂溶性大，容易扩散。 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，而在碱性环境中易解离，弱碱性药物则相反。 首关消除：有些药物首次通过肠粘膜及肝脏就发生转化，减少进入体循环量，这一现象叫首过效应 肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经过胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。 不良反应类型： 1、副作用 2、毒性反应 3、变态反应 4、继发性反应 5、后遗效应 6、致畸反应 安全指数=LD1/ED99　或=LD5/ED95 安全界限=（LD1－ ED99）/ ED99 药物治疗指数与安全性 半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量。 LD50是反映药物急性毒性大小的指标，数值越大，毒性越小；反之，越大。 半数有效剂量（ED50）：能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的剂量。若以浓度表示，则为半数有效浓度（EC50） 治疗指数表示药物安全性 受体类型 1、门控离子通道型受体（离子通道型受体） 2、G 蛋白耦联受体 3、具酪氨酸激酶活性受体 4、细胞内受体 一级动力学与零级动力学的比较： 一级动力学 零级动力学 消除规律 1.按恒比规律 2.与血药浓度成正比 1.按恒量规律 2.C很低时，按一级消除 t1/2 3. t1/2恒定 3. t1/2受血药浓度影响，浓度高，t1/2延长 基本公式 Ct = C0e-K t Ｔ1/2 = 0.693/k Ct = C0(k t Ｔ1/2 = 0.5 C0/k 出现情况 是大多数药消除形式 是少数药物消除形式 耐受性：连续用药后药效递减的现象 耐药性：病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低现象 药物依赖性：多次连续用药后病人对药物产生精神上和躯体性依赖现象。 躯体性依赖性：一旦停药会产生戒断症状，称为成瘾性 习惯性：精神上的依赖性 半衰期：药物浓度下降一半所需的时间。 消除时间的计算： 传出神经按神经递质分类 胆碱能神经 胆碱受体 M-R M1 (神经节、腺体) M2 (心肌、平滑肌) M3 (平滑肌、腺体) N-R N1(NN) (神经节) N2 (NM) (骨骼肌) 去甲肾上腺素能神经 肾上腺素受体 (-R (1（突触后膜） (2（突触前膜） (-R (1（心肌） (2 （支气管和血管平滑肌） (3（脂肪细胞） 对心脏的影响： 效应器 受体 效应 去甲肾上腺素能神经 心肌 (1 收缩力↑+++ 窦房结 (1 心率↑++ 传导系统 (1 传导↑++ 胆碱能神经 心肌 M 收缩力↓+ 窦房结 M 心率↓+++ 传导系统 M 传导↓+++ 毛果芸香碱 药理作用： （+）M-R 1. 眼 缩瞳：虹膜括约肌收缩 降低眼内压：缩瞳前房角扩大→房水回流↑ 调节痉挛：睫状肌收缩→悬韧带松→晶体变凸→屈光度↑→调节痉挛，视远模糊 2.腺体 分泌↑ 3.平滑肌 胃肠、支气管收缩 用途： 1.青光眼 闭角型（压缩型）前房角间隙狭窄 开角型（开放型）巩膜静脉窦血管硬化 2.虹膜炎（与扩瞳药交替） 防止虹膜与晶体粘连 碘解磷定作用： 使ChE游离，恢复其活性。 与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。 与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合 易逆性抗胆碱酯酶药一般特点 眼 结膜充血 缩瞳、调节痉挛、眼压↓ 胃肠道 新斯的明 促进胃蠕动及胃酸分泌↑ 兴奋食管下段及促进蠕动 促进小肠、大肠蠕动 骨骼肌 (N-M接头) (–)AChE(兴奋骨骼肌（新斯的明） 直接兴奋 其他 腺体分泌↑、支气管、尿道平滑肌收缩、心率↓ 、BP ↓ 易逆性抗胆碱酯酶药临床应用： 重症肌无力、腹胀气和尿潴留、青光眼、肌松药过量解救、阿尔茨海默病 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类： 主要用作农业杀虫剂、环境卫生杀虫剂；有些毒性更大者可用于战争。 新斯的明 机制：(-)AChE(ACh( 特点：兴奋骨骼肌强 (-)AChE 直接(+