泛素连接酶的结构与功能研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2008, 35(1): 14~20 素连接酶的结构与功能研究进展* 1） 1,2) 2） 1，2）** 杨娜 侯巧明 南 洁 苏晓东 1) 2) ( 北京大学深圳研究生院 化学基因组实验室 深圳5 18055 曰 北京大学生命科学学院 结构生物学实验室 北京 100871) 摘要 素化是体内蛋白质翻译后重要修饰之一，是蛋白质降解的信号. 泛素连接酶E3 是泛素化过程中的关键酶之一，介 导活化的泛素从结合酶E2 转移到底物，不同的泛素连接酶作用于不同的底物蛋白，决定了泛素化修饰的特异性. 根据结构与 功能机制的不同，可将 素连接酶E3 分为HECT （homologous to E6AP C terminus）家族和RING-finger 家族，前者含有 HECT 结构域，可直接与泛素连接再将其传递给底物 RING-finger 家族的E3 发现较晚，庞大且功能复杂，是近年来研究的 热点，此家族均包含相似的E2 结合结构域和特异的底物结合部分，作为桥梁将活化的泛素从E2 直接转移到靶蛋白，其本 身并不与泛素发生作用 总结了这2 种E3 连接酶家族成员的三维结构及功能机制研究的最新进展. 关键词 泛素连接酶，底物特异性，HECT ，RING-finger，WD40 学科分类号 Q71 在 各 种 形式 的 蛋 白质 翻 译后修饰 activating enzyme)，泛素 结 合酶 E2 (ubiquitin post-translational modifications ，PTM) 过程中， conjugating enzyme) 和 泛素 连 接 酶 E3 素化过程近年来引起了越来越广 的关注，与蛋 (ubiquitin-protein ligase)，也称底物识别因子 白质磷酸化信号传导作用相似， 素化在细胞生 (substrate recognition factor) 它们的作用机制现已 命活动的许多进程中发挥着至关重要的作用 基本研究清楚：首先由E1通过其活性中心的Cys残 2004年诺贝尔化学奖授予了在“ 素介导的蛋白 基与 素的C端形成硫酯键活化单个游离的泛素 质降解过程研究”中做出开创性贡献的三位科学 (此步骤需要ATP) ，然后E1将活化的泛素递交给 家. 素是一个由76个氨基酸残基组成的高度保 E2 ，最后由E3募集特异的底物和E2 ，并介导泛素 的多肽，因其广泛分布于各类细胞中而得名，被 从E2转移到靶蛋白 由于蛋白酶体识别泛素化的 泛素标记的蛋白质将被特异性地识别并被迅速降 蛋白并将其降解是一个非特异性的进程，因此， 解 细胞中蛋白质的降解是一个复杂的、被严密 E3在整个蛋白质的降解过程中发挥了至关重要的 调控的过程，此过程在涉及细胞基本进程(如DNA 作用，决定了反应的特异性 修复，细胞周期调控，细胞凋亡等) ，抗原呈递， 2 泛素连接酶的分类及特征 炎症反应等一系列通路中扮演重要角色[1] 蛋白质 降解异常与许多疾病，如恶性肿瘤、神经退行性 通常情况 ， 素化反应包含一个E1 ，少数 [2] 几个E2和众多E3. 现已发现的E3家族主要有两类， 疾病的发生、发展密切相关 因此，阐明泛素在 [3] 蛋白质降解中的作用机制对理解多种疾病的发生 包 括 占 多 数 的 RING-finger