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儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)(节选).doc
儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)(节选)
《中华儿科杂志》编辑委员会
儿童哮喘常用药物可分为控制药物和缓解药物两大类。哮喘控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目的,需要每日用药并长期使用,主要包括吸入性糖皮质激素(ICS),(表1、2)和全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β2受体激动剂等。缓解药物按需使用,用于快速解除支气管痉挛、缓解症状,常用的有速效吸入β2受体激动剂、吸入抗胆碱能药物、短效口服β2受体激动剂等。
儿童对许多哮喘药物(如糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱)的代谢快于成人,年幼儿童对药物的代谢快于年长儿。吸入治疗时进入肺内的药物量与年龄密切相关,年龄越小,吸入的药量越少。
用药方法
哮喘的治疗药物可通过吸入、口服或肠道外(静脉、透皮等)给药,其中吸入给药是哮喘治疗最重要的方法。吸入药物直接作用于气道黏膜,局部作用强,而全身不良反应少。几乎所有儿童均可以通过教育正确使用吸入治疗。
长期控制药物
IGS ICS是哮喘长期控制的首选药物,可有效控制哮喘症状,改善生命质量,改善肺功能,减轻气道炎症和气道高反应性,减少哮喘发作,降低哮喘死亡率。但现有研究表明,ICS并不能根治哮喘。ICS通常需要长期、规范使用才能达到良好的控制作用,一般在用药1~2周后症状和肺功能有所改善,气道高反应性的改善可能需要数月甚至更长时间的治疗。每日规律使用ICS治疗学龄儿童哮喘的临床疗效优于间歇性使用或按需使用ICS。长期规律使用ICS对间歇性、病毒诱发性喘息可能部分有效。但必须注意反复高剂量ICS吸入的潜在不良反应。
ICS主要药物有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松,表1为不同ICS的儿童每日剂量的换算。每日吸入100~200μg布地奈德或其他等效ICS可使大多数患儿的哮喘得到控制。少数患儿可能需每日400μg或更高剂量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘,大多数6岁患儿每日吸入400μg布地奈德或其他等效ICS已接近最大治疗效能。
ICS的局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染。通过吸药后清水漱口、加用储雾罐或选用于粉吸入剂等方法减少其发生率。某些在肺内活化的前体药物(如倍氯米松)可减少口咽部沉积导致的不良反应。表2中6岁儿童ICS每日低剂量,是指现有研究中未发现与临床不良反应相关的剂量,即相对安全剂量。
白三烯调节剂 白三烯调节剂可分为白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特、扎鲁司特)和白三烯合成酶(5-脂氧化酶)抑制剂。白三烯调节剂是一类非激素类抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛。目前,应用于儿童临床的主要为白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特,可单独应用于轻度持续哮喘的治疗,尤其适用于无法应用或不愿使用ICS,或伴变应性鼻炎的患儿。LTRA可单独或与ICS联合应用于不同严重度哮喘的治疗,但单独应用的疗效不如ICS。LTRA可部分预防运动诱发性支气管痉挛。与ICS联合治疗中重度持续哮喘,可以减少糖皮质激素的剂量,并提高ICS的疗效。LTRA对1岁儿童。
长效吸入型β2受体激动剂(LABA)主要包括沙美特罗和福莫特罗。LABA目前主要用于经中等剂量ICS治疗仍无法完全控制的≥6岁儿童哮喘的联合控制治疗。由于福莫特罗起效迅速,也可以按需用于急性哮喘发作的治疗。ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)加倍ICS剂量时的疗效,并可增加患儿的依从性,减少较大剂量ICS的不良反应,尤其适用于中重度哮喘儿的长期治疗。鉴于临床有效性和安全性的考虑,不应单独使用LABA。目前有限的资料显示了6岁儿童使用LABA的安全性与有效性。
茶碱 茶碱与糖皮质激素联合用于中重度哮喘的长期控制,可有助于哮喘控制、减少激素剂量。但茶碱的疗效不如低剂量ICS,而且不良反应较多。茶碱清除率个体差异很大,如每日用药剂量10mg/(kg?d),建议测定血药浓度,有效的控制治疗血药浓度为55~110μmol/L(5~10μmol/mL)。最好用缓释(或控释)茶碱,以维持昼夜的稳定血液浓度。合并用大环内酯类抗生素、西咪替丁及喹诺酮药时会增加其不良反应,与酮替芬合用时可以增加清除率,缩短其半衰期,应尽量避免同时使用或调整用量。考虑到茶碱的有效性和毒副作用,目前一般不推荐用于儿童哮喘的长期控制治疗。
长效口服β2受体激动剂 包括沙丁胺醇控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗、班布特罗等。可明显减轻哮喘的夜间症状。但由于其潜在的心血管刺激、焦虑、骨骼肌震颤等不良反应,一般不主张长期使用。口服β2受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛几乎无预防作用。
盐酸丙卡特罗:口服15~30
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