第一章药理学总论ppt课件课件.pptVIP

* * * * * 多数药物口服虽然方便有效，但其缺点是吸收较慢，欠完全，且不适用于在胃肠道被破坏的，对胃黏膜刺激大，首关消除多的药物，也不适用于昏迷及婴儿等不能口服的患者 舌下及直肠给药虽然吸收面积小，但因局部血流供应丰富，吸收也较迅速，且可避免首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。如硝酸甘油 2.注射给药 静脉注射（intravenous injection，iv）和 静脉滴注 （intravenous infusion,ivgtt） 无吸收过程 肌内注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 动脉注射（intra－arterial，ia） 3.吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物，吸收迅速 4.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉 （二）分布 (distribution) 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。 影响药物在体内分布的因素 1. 血浆蛋白的结合率 2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力 3药物理化性质和体液pH 4.血脑屏障 (blood-brain barrier) 5.胎盘屏障 (placental barrier); 5.胎盘屏障 由绒毛血管壁、绒毛间质、基底膜和绒毛上皮组成的屏障结构，可避免母体免疫细胞与胎儿组织接触，防止胎儿被母体排斥。 胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的 。 影响药通过胎盘屏障的因素较多。 一般弱酸、弱碱性药易于通过；脂溶性大的药易通过；相对分子质量600 以下的药易通过，而相对分子质量1000 以上时则通过困难； 给药量大时，由于蛋白结合率降低，游离药的浓度增多，脂溶性低的一些药也能通过胎盘；随着妊娠时间延长，绒毛表面积增加，膜厚度下降，药的通透性也可增加。 （三）生物转化 是指药物在体內发生的化学结构的变化。 体内药物主要在肝脏生物转化而失去药理活性，并转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外 生物转化与排泄统称为消除 药物在体内生物转化后的结果： 1. 灭活 2. 活化 生物转化步骤: 1. 氧化、还原及水解反应; 2. 结合反应。 肝药酶（药酶 P-450） 药酶抑制剂 药酶诱导剂 是指药物及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。 肾脏是主要的排泄器官，药物可自胆汁排泄，但不是药物排泄的主要途径 排泄的途径： 肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺 (四）药物的排泄 药物排泄的速度可直接影响药物作用持续的时间。 排泄迅速的药物在体内存留的时间短，作用时间也短，反之则长。 为了维持长时间的疗效，应反复多次给药或采用长效制剂 肾功能不良时，药物排泄速度减慢，反复用药易导致药物蓄积甚至中毒 三、药代动力学的基本概念 （一）时量关系和时效关系 药物的吸收和消除可直接影响血浆中药物浓度，以及药物作用的强弱和久暂 血药浓度随时间变化的动态过程，可用时量关系来表示。 同样药物的效应也随着时间的推移而发生有规律的变化，可用时效关系来表示。 一般而言，血药浓度与作用强度呈平行关系 时量（效）关系曲线可分为三期： 潜伏期、持续期、残留期 潜伏期---从开始用药至血药浓度达到最低有效浓度的时间，其长短取决于药物吸收和分布的速度 持续期---血药浓度维持在最低有效浓度之上的时间，其长短取决于药物的吸收和消除速度 残留期---药物浓度虽降至最低有效浓度以下，但尚未自体内完全消除的时间，其长短取决于药物的消除速度。 残留期长说明药物在体内有蓄积现象，在此期多次反复用药易致蓄积性中毒 （二）药动学参数及其应用 1、表观分布容积 (apparent volume of distribution, Vd): 药物在体内达到动态平衡时，体内药量X与血药浓度C之比： Vd=X/C 单位为L或L/kg 其本身不代表真正的容积，只反映药物在体内分布的情况 是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积。 1、表观分布容积 值的大小与血药浓度成反比，即血药浓度越高，值越小；血药浓度越低，值越大 值大，提示药物分布广，或浓集于血浆外某种组织 值小，提示药物分布多局限于血浆内 药物被分布到的或在其中得到稀释的液体容积量即称表观分布容积(把体内药物按其在血浆中相同的浓度计算而获得的液体容积).该参数对以下情况能提供一定的参考信息,给予一次剂量后预期能达到的血浆浓度,或达到某种血药浓度估计所需要的剂量.然而,表观分布容积并不能提供特定的分布类型的信息.各种药物都按其独特的方式在体内进行分布.一些药物分布于脂肪；另一些药物则停留于细胞外液；再一些药物则可牢固地与特殊组织结合