药物制剂技术--于广明--第二版--6-2模块六制剂新技术与新剂型专题二药物包...讲课.ppt

/ 主编 于广华 毛小明 （电子版） “十二五”江苏省高等学校重点教材 * 模块六　制剂新技术与新剂型 * 专题一 固体分散技术 专题二 药物包合技术 专题三 微囊的制备 模块六　制剂新技术与新剂型 专题四 新剂型简介 * 专题二 药物包合技术 知道药物包合技术的概念、常用包合材料的性质和选用。 学会包合物的常用制备方法；知道包合技术的应用。 学会典型包合物的处方及工艺分析。 教学目标 * 例1 檀香挥发油?-环糊精包合物 处方：檀香挥发油 0.05ml ?-环糊精 0.25g 【典型制剂】 专题二 药物包合技术 制法：取?-环糊精加入60℃水制成饱和溶液，加入15％乙醇。另将挥发油溶于乙醇，恒温下缓缓加入，1小时后停止加热，搅拌下冷却至室温，冷藏过夜，过滤，少量15％乙醇洗涤，40℃真空干燥，得干燥粉末。 * 例2 肉桂挥发油?-环糊精包合物 处方：肉桂挥发油 0.05ml ?-环糊精 0.25g 制法：取?-环糊精溶于10ml纯化水，50℃水浴，恒温搅拌下缓慢加入肉桂挥发油，搅拌2小时；冰箱冷藏24小时，抽滤，纯化水洗涤3次，抽干，60℃干燥4小时。乙酸乙酯洗涤3次后挥干，得白色疏松状包合物粉末。 【典型制剂】 专题二 药物包合技术 【问题研讨】 什么是包合物？在药物制剂中有何用途？如何制备？ * 药物包合后，溶解度增大，提高生物利用度 稳定性提高 液体药物可粉末化 防止挥发性成分挥发 掩盖药物的不良气味或味道 调节释放速率 降低药物的刺激性与毒副作用，提高患者用药的顺应性。 包合技术 专题二 药物包合技术 一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物。 由主分子和客分子组成，主分子即包合材料，将客分子（药物）容纳在内，形成分子囊。 * 环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等 一、包合材料 1.环糊精（CYD) 专题二 药物包合技术 6~12个D-葡萄糖分子连接的环状低聚糖化合物。 立体结构：上窄下宽两端开口环状中空筒状，空洞外部分和入口处为葡萄糖分子上的伯醇羟基，具有亲水性，空洞内部由碳-氢键和醚键构成，呈疏水性。 * 常见α、β 、γ 三种 一、包合材料 专题二 药物包合技术 * 水溶性环糊精衍生物 疏水性环糊精衍生物 一、包合材料 2.环糊精衍生物 专题二 药物包合技术 CYD分子中引入葡糖基，可提高难溶性药物的溶解度，降低溶血活性，可作注射用包合材料。 降低水溶性药物的溶解度，使具有缓释性。β-CYD分子中羟基的H被乙基取代的衍生物，如乙基-β-CYD微溶于水，比β-CYD的吸湿性小，在酸性条件下比β-CYD更稳定。 * 1．饱和水溶液法 亦称重结晶法或共沉淀法。 2．冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。 二、包合物的制备 专题二 药物包合技术 将环糊精配成饱和水溶液，加入药物混合30分钟以上，药物与环糊精形成包合物后析出。将析出的包合物过滤，用适当的溶剂洗净、干燥即得。 此外，研磨法、喷雾干燥法。 * β-CYD包合物的制备： 取对乙酰氨基酚（200目粉）与β-CYD按1∶1重量比称量，水一份，充分研磨40～60分钟，成均匀的糊状物。40～50℃干燥6小时，即得。粉碎，过40目不锈钢筛，按每粒含主药150mg装入1号胶囊。 对乙酰氨基酚制备成β-CYD包合物有何作用？ 专题二 药物包合技术 提示：对乙酰氨基酚粒径大小影响其溶解度和溶出速率，通过球磨机微粉化后，减小粒径，制备成β-CYD包合物，可明显提高该药物的溶出速率。 【问题研讨 】 *  / “十二五”江苏省高等学校重点教材