设备清洁验证范例.ppt

设备清洁验证 设备清洁验证 1、设备清洁验证介绍 2、清洁 3、多标准分析 4、采样与测试 5、回收率评估 6、建立限度 7、清洁验证方案 8、举例 1、设备清洁验证介绍 1、设备清洁验证介绍 1.1定义 1.2设备清洁验证 1.3相关法律 1.1 定义 清洁：Cleaning 净化：Decontamination 消毒：Disinfection 灭菌：Sterilization 1.1 定义 清洁 去除设备表面上可见异物的行动。 净化 去除设备表面上不可见物质的行动； 物质可能是化学物质或微生物； 清洁是净化的前提。 1.1 定义 消毒 通过消毒剂的作用去除微生物； 消毒剂包括：乙醇、次氯酸盐； 必须考虑消毒效果和对产品、工艺设备的影响； 细菌残留物也应降低到可接受的水平。 1.1 定义 灭菌 杀灭所有微生物形式和孢子； 通过高热、灭菌气体、射线灭菌； 有活性的污染物—生物负荷； 无活性的污染物—可能保护微生物、降低灭菌效果。 1.1 定义 验证 DQ：设计验证 IQ：安装验证 OQ：运行验证 PQ：性能验证 设备清洁验证 1.1 定义 关键点：Critical points 高浓度区域； 难以清洁的区域； 被污染后可能污染产品的区域； 被污染后可能污染产品的环境。 1.2 设备清洁验证 准备阶段 IQ阶段 OQ阶段 PQ阶段 1.2 设备清洁验证 准备阶段 建立限度； 确信厂房和待清洁的设备已经过确认； 确认清洁工具已经过确认； 确认已知成分的清洁剂经过确认； 设计具体的清洁程序； 确认清洁人员已经过培训。 1.2 设备清洁验证 IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准 确认溶剂 产品性质 商业名称 供应商 代码 规格标准 1.2 设备清洁验证 IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准 确认溶剂 分析报告 与设备表面、垫圈、产品的兼容性 漂洗方法 测试方法 使用浓度 1.2 设备清洁验证 OQ阶段 采样方法及其评估 分析方法及其验证 产品残留物测试 清洁剂残留物测试 其他：电导率、TOC、微生物计数、内毒素等。 1.2 设备清洁验证 PQ阶段 实施清洁程序； 实施采样计划； 实施测试计划。 设备清洁验证要点 研究设备上残留的污染物； 评估设备上的残留物的总数量； 评估设备上可接受的残留物的最大数量； 比较残留的数量和可接受的最大数量； 确定要消除的污染物； 确定采样表面； 确定可接受的标准； 确定采样方法； 确定分析方法； 确定操作次数。 设备清洁验证要点 制定方案； 实施验证； 完成验证报告 检验记录； 变更记录； 结果的合成； 分析和结论。 1.3 相关法规 欧洲 EU GMP （第3、4、5章）； PIC 1999.3：验证主计划、安装和运行确认、非无菌工艺验证、清洁验证； 法国1996：清洁工艺验证指南（SFSTP）。 1.3 相关法规 USA CFR 21 Part 211 cGMP Part C（厂房和设施），Part D（设备），Part J （记录和报告）； FDA 1993：清洁工艺验证检查指南Guide to Inspections of Validation of Cleaning Process (FDA 1993)； Biotechnology Inspection Guide(1991)。 FDA检查指南 主要要求 验证的目的 建立验证范围（设备/产品/清洁程序） 清洁工艺验证程序 职责 接受标准 再验证 测试和采样程序经过验证 按照验证方案执行 达到清洁要求 报告结论明确 FDA检查指南 设备设计 设备中产品的走向； 清洁的部件； 部件的设计； 人员培训； 使用与清洁的时间间隔； 微生物学方面。 FDA检查指南 清洁文件 程序 清洁操作 操作者 清洁评估 取决于工艺、工艺的复杂性、产品特性。 FDA检查指南 分析方法 专属性； 灵敏度（LOQ）； 没有检测到并不是指没有污染； 挑战分析方法和采样方法。 FDA检查指南 采样 两种方法 直接表面采样 漂洗采样 评估整套设备中残留物。 FDA检查指南 采样 漂洗方法 可采样较大的表面 溶解性 间接法（电导率、PH、TOC…） FDA检查指南 建立限度 FDA不设立限度 公司设立自己的限度 可采用 10PPM 最小治疗剂量的1/1000 2、清洁 Cleaning 2、清洁 Cleaning 2.1清洁是一种工艺（一个过程） 2.2控制点 2.3清洁程序 2.1 清洁是一种工艺（一个过程） 设备清洁 目的 避免污染： Avoid contamination； 避免交叉污染： Avoid cross-contamination； 消除细菌污染： Eliminate bacteria contam