药物分析一体化实验.doc

药物分析一体化实验 克霉唑的合成、含量测定和最低抑菌浓度MIC的测定 实验目的 掌握克霉唑的性状、化学性质和药理作用。 掌握格氏反应的原理及基本操作。 进一步巩固重结晶的原理和实验方法。 熟悉高效液相色谱的原理和操作。 熟悉并掌握抗菌药物的最小抑菌浓度MIC的检测方法。 实验原理 （一）克霉唑的合成 克霉唑为白色或无色结晶性粉末。溶于无水乙醇、丙酮和氯仿，几乎不溶于水，纯品熔点142~145℃。克霉唑是广谱抗真菌药物,特别是对真菌的深度感染有较高疗效。克霉唑的合成主要以邻氯苯甲酸为初始原料，通过酯化反应、格氏反应、氯化、缩合而制得。格氏反应是一个发生在金属表面的非均相反应。电子从金属原子向反应基质RX的转移使反应开始，所生成的自由基阴离子由于其碳-卤键较弱而分解成一个自由基R﹒和一个X-，然后自由基再与镁反应。在克霉唑的合成过程中，首先在对甲苯磺酸的催化下，邻氯苯甲酸与乙醇发生酯化反应。然后生成的邻氯苯甲酸乙酯与格式试剂发生缩合反应得到含酮类化合物，再通过水解反应得到二苯基-（2-氯苯基）甲醇（缩合物）。生成的醇与氯化亚砜进行分子内的亲和取代反应，最后与咪唑缩合反应生成克霉唑。 反应式： （二）克霉唑的含量测定 克霉唑在紫外光260 nm 下有最佳吸收波长，本实验采用高效液相色谱法外标法室温检测。高效液相色谱仪的系统由储液器、泵、进样器、色谱柱、检测器、记录仪