第九章 细胞信号转导 YJ.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 腺苷酸环化酶 12次跨膜蛋白，2个胞质侧催化结构域，2个膜整合结构域 cAMP激活蛋白激酶A X-Arg-(Arg/Lys)-X-(Ser/Thr)-? 细胞特异性的PKA及其底物 cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 钙调蛋白（Calmodulin） RTK-Ras信号通路 （1）Ras-MAPK信号通路 Ras是单体GTP结合蛋白（分子开关） 通过接头蛋白GRB2和Ras-GEF和受体联系 激活MAPK磷酸化级联反应 （2）PI3K-PKB（Akt）信号通路 PI3K:磷脂酰肌醇-3-激酶 SH2结构域 PKB/Akt：蛋白激酶 PH结构域 防止细胞凋亡、促进葡萄糖摄取与储存 TGF-β-Smad信号通路 Clicker Question 16-1 A loss-of-function mutation in the type I TGFb receptor is found in about 25% of colon cancers. A drug that has which of the following effects might counteract this mutation? A) B) C) E) D) loss of type II TGFb receptor function constitutive activation of type II TGFb receptor loss of Smad3 function loss of Smad 4 function constitutive activation of Smad3 Clicker Question 15-4 Which of the following mutations to the Ga protein could render a G protein-coupled receptor signaling pathway constitutively active? A) B) D) E) Ga cannot bind Gbg Ga cannot hydrolyze GTP C) Ga protein cannot bind GDP Ga protein cannot release GDP Ga protein cannot bind GTP 信号通路的收敛性和发散性 不同受体收敛成激活共同的效应器 同一类受体激活多种信号途径 3. 信号的整合与控制 蛋白激酶网络的交叉通话 受体脱敏 受体失活 受体磷酸化 β-arrestin的作用 受体没收 受体下调 信号分子失活 抑制性蛋白产生 Clicker Question 15-5 Which of the following steps in an intracellular signaling pathway amplifies the signal? A) B) D) E) binding of ligand to receptor synthesis of a secondary messenger C) activation of a protein kinase receptor desensitization receptor activation of a G protein Chemotaxis of Dictyostelium 第九章细胞信号转导 一、细胞通讯（ Cell communication） 概念 对于多细胞生物细胞间功能的协调，控制细胞的生长、分裂，组织发生与形态构建是必需的。 细胞通讯的方式 1.分泌化学信号进行通讯 内分泌（endocrine）：由内分泌细胞分泌信号分子（激素）到血液中，通过血液循环作用于靶细胞。 旁分泌（paracrine）：细胞通过分泌局部化学介质到细胞外液中，经局部扩散作用于邻近靶细胞。 自分泌（autocrine）：细胞对自身分泌的物质产生反应。 化学突触（chemical synapse）：传递神经信号。 2.接触依赖性通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞表面蛋白。 3.间隙连接、胞间连丝实现代谢耦联或电耦联 二、信号通路（Signaling pathway） 细胞通过其受体与信号分子（配体）选择性地相互作用，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达或细胞生理生化现象，引起细胞的应答反应。 信号分子（Signal molecules） 亲脂性信号分子：甾类激素、甲状腺素等。 疏水性强，可穿过细胞膜进入细胞，与细胞质或细胞核中受体结合形成激素-受体复合物，调节