共用设施生产不同药品用风险识别建立基于健康的暴露限度指南-全中文版-2016.6.28解读.doc

2014年11月20日 EMA/CHMP/ CVMP/ SWP/169430/2012 人用药品委员会 兽用药委员会 共用设施生产不同药品用风险识别建立基于健康的暴露限度指南 安全工作组同意草案 2012.11 兽用药委员会采用发放征求意见 2012.11 人用药委员会采用发放征求意见 2012.12.13 结束征求意见(意见截止期)? 2013.6.30 兽用药委员会采用 2014.9.11 安全工作组采用 2014.10 人用药委员会采用 2014.11.20 生效日期 2015.6.01 关键词 共享设备,风险识别,暴露极限,毒理学数据,残留活性物质, PDE. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact  An agency of the European Union  ? European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.  在共享设施中生产不同药品用风险辨识建立健康暴露限度指南 目录 概要 3 介绍（背景） 3 范围 3 法律依据 4 确定健康暴露限度 4 每日允许暴露量（PDE）计算 4 临床数据使用 6 其他给药途径推断 6 具体注意事项 7 PDE确定策略报告 9 实施 9 定义 9 参考文献 10 附件 11 概要 当共享设施生产不同药用产品时，潜在交叉污染将关注的。药用产品为患者或目标动物提供医疗；然而，作为交叉污染，向病人或目标动物提供任何好处，甚至可能会带来风险。因此，应对所有人群认为是安全的污染物水平。阈值(每日允许暴露 (PDE) 或毒理学相关阈值 (TTC))对包括非临床和临床数据的所有药理学与毒理学数据科学评价。 第一章：介绍(背景) 第二章：范围 现行指南的范围是药品以及消费者动物潜在因此，本文旨在推荐一个风险辨识科学阈值的方法。本指南清晰的、方法。 第三章：法律本指南应该和以下文献一道阅读： 欧盟药品管理法规-第四卷：药品生产质量管理规范(GMP)指南第三章和第五章。 杂质指南注释：残留溶媒 (CPMP/ICH/283/95CPMP/ICH/1507/02, CPMP/ICH/1940/00更正, CPMP/QWP/450/03, EMEA/CVMP/511/03CPMP/QWP/8567/99)。 VICH GL18(R):杂质：在新兽药、原料药和辅料中残留溶媒(EMA/CVMP/VICH/502/99-第一版)。 毒性杂质限度指南(EMEA/CHMP/QWP/251344/2006CPMP/SWP/5199/02)。 第四章：确定基于健康暴露限度 本文件提出的基于健康的暴露限度的定是一个建立在ICH-Q3C(R4)“杂质：残留溶媒” 及VICH-GL18“中附件新兽药、原料药与辅料残留溶媒(修订)”中描述的“每天允许暴露值”方法基础。每天允许暴露值(PDE)代表一个物质特定剂量，在生命周期内每天暴露在该剂量下或低于该量，不造成不良影响。 每天允许暴露值(PDE)确定包含：(i)通过审核所有相关数据辨识危险源，(ii)辨识“关键影响”，(iii)确定无明显损害作用水平(NOEL)，及(iv)多种不确定性使用。 ICH-Q3C附件3与VICH-GL 18指南用下列公式来计算每天允许暴露值(PDE)： PDE = NOAEL x Weight Adjustment F1 x F2 x F3 x F4 x F5 与建立有关，在兽药产品中接受，原则上使用每天允许暴露值(PDE)的方式来建立的不同限度，然而，这将是非常不切实际的。因此，每天允许暴露值(PDE)应来源于假设是人类患者的暴露限度可能更实际。用人类每天允许暴露值(PDE)所计算的污染水平可以接受，被污染的产品是一个兽用药品。这可认为是代表一个，并VICH-GL 18中采用的方法其中，用人的每天允许暴露值(PDE)来计算兽药残留溶媒限度。 推限度考虑到给药剂量会受到物种体重影响。为了，每天允许暴露值(PDE)应mg/kg体重基础上计算(即在上述公式中使用重量调节)，而不是在每个人的基础上。 当可能被残留活