【物理】单室模型静脉注射.pptVIP

第八章 单室模型 单室模型 某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡此时整个机体可视为一个隔室。 整体机体视为一个隔室并不意味着机体中各组织器官内的药物浓度完全相等，而是机体各组织药物水平能随血浆药物浓度的变化平行的发生变化。 单室模型是隔室模型中最基本、最简单的一种模型，也是最重要的一种模型。 第一节 静脉注射 一、血药浓度 1.模型的建立： 3.参数求算（C0,k,t1/2,V,AUC,CL）： (1) C0，k： 根据： (2)t1/2 根据：药物在体内消除一半所需要的时间。 算法： 特点： ①半衰期与消除速率常数成反比。 ②半衰期与药物本身的特性和机体条件有关。 拓展： a.请计算体内药物消除90%所需要的时间： b.请计算体内药物消除99%所需要的时间： 药物消除某一百分数所需的时间(半衰期个数) (3)表面分布容积(V)： 根据：药物按血浆药物浓度分布时的理论体液量 算法： X0－静注剂量；C0－初始浓度 注意： C0不能直接得到，只能由拟合直线的截距间接计算得出。 讨论： (4)血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 算法：积分法 分析： AUC与k和V成反比； 当X0、k和V已知时，可求AUC (5)体内总清除率(CL) 根据：机体单位时间清除掉的含药血浆的体积。 算法： 单室模型静脉注射血药浓度方程及参数 例1 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： 试求该药的k,t1/2,V,CL,AUC以及12h的血药浓度。 解：①图解法，②最小二乘法，③计算机(excel) 第一步：输入数据，画出趋势图 a. 手工计算 (1)lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) (2)k=-2.303×(-0.1355)=0.312 (h-1) (3)t1/2=0.693/k=2.22 (h-1) (4)V=X0/C0=1050×1000/150=7000 (ml)=7 (L) (5)CL=kV=0.312×7=2.148 (L) (6)AUC=C0/k=150/0.312=480.7 (ug·h/ml) (7)lgC= -0.1355t+2.176= -0.1355×12+2.176=0.55 C=3.548 (ug/ml) b. excel 二、尿药浓度法 某些情况下血药浓度的测定比较困难： 缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法； 某些毒性猛烈的药物用量甚微，或是由于药物体内表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定； 血液中存在干扰血药浓度检测的物质； 缺乏严密的医护条件，不便对用药者进行多次采血。 可以考虑采用尿药排泄数据处理的药物动力学方法。 规律：药物从体内排泄的途径主要为经肾排泄，尿药浓度的变化与血药浓度的变化成正比。 采用尿排泄数据求算药动学参数 可行 前提： ①大部分药物以原形从尿中排泄； ②药物经肾排泄过程符合一级动力学过程； (即，尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比) (一)尿排泄速度与时间的关系(速度法) 如：静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为： 将 代入上式，得： 讨论： 通过该直线求出得是总的消除速率常数k，而不是肾排泄速率常数ke。 理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度，实际实验过程中是不容易或不可能测出的，而是采用 　　　 代替理论上的 　　　，其中tc为集尿 　中点时刻。 作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，说明这种图线对于测定误差很敏感。 (二)尿排泄量与时间的关系(亏量法) 亏量：待排泄原型药物量。 比较与总结： 亏量法 VS 速度法 优点：亏量法作图时对误差因素不敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得k值较尿排泄速度法准确。 缺点：亏量法作图，需要求出总尿药量。为准确估算，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2(99%)，并且整个尿样收集期间不得丢失任何一份尿样数据。 单室静脉注射给药动力学参数的求法： 1.血药浓度的对数对时间作图， 即 lgC→t 2.尿药排泄速度的对数对中点时间作图， 即 lg(△Xu/ △t) →tc 3.尿药排泄亏量的对数对时间作图， 即 lg (Xu∞- Xu) →t （三）肾清除率（Clr） 例题：(P191 例2) 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下： (a)速度法 (b)亏量法 本节重点 单室模型的概念与含义。 单室模型各参数的求算公式。 尿药法的速度法与亏量法。 消除速率常数和清除率的加和性。 请填