02.碳酸锂的TDM-2016讲解.ppt

* 锂中毒的辅助检查表现 心电图:QT间期延长,ST段压低,T波改变,窦房结功能障碍。 实验室检查:高血钙,促甲状腺激素(TSH)升高,血白细胞升高,阴离子间隙缩小(1价阳离子积累,减小阴离子间隙)。 * 锂中毒常规治疗 生理盐水催吐、洗胃，并用硫酸钠导泻。 静脉输注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水，促进肾脏排泄；呕吐不显著的中毒病人，可饮食盐水，以促进排泄。 严重中毒应用血液透析或腹膜透析，使血清锂维持在1.0mmol/l以下，可4小时动态监测1次。 对症支持治疗。 * 锂中毒的血液透析治疗 血液透析可以清除血液循环中90%锂。 透析治疗依据 (1)临床状况：症状复杂,年龄较大,电解质平衡紊乱,心血管情况不佳者; (2)慢性过量合并急性中毒者; (3)有锂盐排泄降低的表现：肾功能不全,充血性心力衰竭; * (4)血锂水平:10%的锂中毒患者死亡或有永久性神经系统损害的危险 所有血锂6 mmol/L患者都应做血液透析 长期服用锂盐出现急性中毒,血锂水平4 mmol/L者建议做血液透析 血锂2.5 mmol/L,伴有肾功能衰竭、充血性心力衰竭、血液动力学不稳定者,提示需要做血液透析 或血锂水平继续增加者(常见于锂盐缓释剂中毒)都应做血液透析。 * 锂中毒血液透析存在的问题 尽管血液透析后血锂水平显著下降,但是神经系统状况的改善可能会滞后。 血液透析后血锂浓度常常会再次升高。血锂浓度反跳。据推测是因为锂自细胞内释放,或胃肠道对锂特别是锂盐缓释剂的延迟吸收引起。血锂反跳发生迅速,临床症状也同时出现反复,因此需要延长血液透析时间,或者做第2次血液透析。连续血液透析可以持续清除血锂减少反跳。 * 血锂浓度的测定方法 火焰光度法 原子吸收光谱法 离子选择电极法 酶动力检测法 其它 * 火焰光度法 Nevirus最早报道通过改装火焰光度计，使用火焰光谱法检测锂盐浓度。 该方法是一种发射光谱分析，样品中的锂原子受火焰的热能而被激发处于激发态，激发态的原子不稳定，迅速回到基态而放出能量，发射出锂元素特有波长(670nm)辐射谱线，采用锂滤色片将谱线分离，然后通过电子检测系统而测量。与已知含量的锂标准液做对比，计算出待测锂浓度。 * 原子吸收光谱法 1976年由Bowman最早报道使用原子吸收光谱法测定血锂浓度，有火焰原子吸收和无火焰原子吸收法。 无火焰原子吸收法又分为多种，石墨炉原子吸收光谱分析法可用于检测生物液体痕量锂盐浓度。 灵敏度可达0.03molL，批间变异10％。 流动注射原子吸光谱分析法回收率98.5％～101％，CV：2.0％。 火焰原子吸收光谱法测定血锂浓度，回收率为102％，cv=0.5％ 与参考方法有1.7％ 的偏差。 由于成本低、稳定性和重复性好，并有良好的精密度和准确性，比较适合中小型精神科医院的临床实验室常规使用。 * 离子选择电极法 离子选择电极法测定锂盐浓度最早是在1986年，1987年用于临床。 和火焰光度法线性相关良好，灵敏度为0.1 mmol／L，批内CV=3.86，偏差为-4.45％ ；批间CV=4.76％，偏差为-4.95 %。线性方程y=-0.268+1.004x，线性范围至2.0mmol/L，批间CV=9.8％ 和3.3％，批内CV=5.9％和1.7％。 正常血清水平的K、Na、Ca、Mg无干扰，但当Na、K、Ca较高时可影响锂的测定结果。 和火焰发射光谱法、原子吸收光谱法相比，其样本自身对结果的影响因素较多。有使用流动注射分析离子选择电极法测定锂盐浓度的报道。该方法具备设备简单、操作简便、准确、灵敏、快速、特异，而适用于临床实验室进行临床研究与应用，也是国内精神科医院最常用的方法学检测。 * 酶动力学检测法 磷酸酶法的原理 磷酸酶的活性依赖锂离子的浓度，锂离子的浓度越高，磷酸酶的活性越低。 通过选用特定的磷酸酶底物（腺苷双磷酸，PAP），并经过一系列的酶促反应偶联，产生过氧化氢（H2O2） 过氧化氢与显色的Trinder反应偶联，可以产生有颜色的醌式化合物，在556nm波长下检测醌式化合物的生成速率，即可反应磷酸酶的活性高低和锂离子的浓度大小 在一定范围内，醌式化合物的生成速率与锂离子的浓度成反比。 * 锂测定试剂盒（磷酸酶法） 国内首家采用生化-磷酸酶法检测血锂浓度试剂盒； 液体双试剂，全自动生化分析仪上机即用，操作方法简便； 检测结果准确，与原子吸收光谱法和离子选择电极法相关性良好，适合临床实验室常规使用； * 磷酸酶法试剂盒-ISE法测定值的相关性 * 其它测定方法 液相色谱-电喷雾检测法（MMC-CAD） 电感耦合等离子体-质谱检测法（ICP-MS） 电感耦合等离子体-原子发射光谱检测法（ICP-AES） 差动脉冲伏安法，最低检测限可达7.1×10-7mmol/L。 磁共振波谱法，可以检