灯盏花素口腔速溶膜剂的制备及质量考察.docVIP

灯盏花素口腔速溶膜剂的制备及质量考察 　　[摘要]目的 制备灯盏花素口腔速溶膜并进行质量考察。方法 采用流延法制备灯盏花素口腔速溶膜，以膜剂外观评价和溶出度为考察指标，采用L9（34）正交试验设计进行口腔速溶膜剂处方优化。结果 影响膜剂外观的主要因素为成膜材料（PVA/HPMC E5）比例和增塑剂用量，影响膜剂溶出度的主要因素为成膜材料比例和崩解剂用量，综合外观和溶出度指标确定了最优处方。所优化处方制备的样品厚度均匀性较好，具有适宜的柔韧度和拉伸性能，均能在30 s内崩解，溶出迅速，含量符合要求。结论 灯盏花素口腔速溶膜处方工艺合理，产品质量稳定，可作为相关研究的参考。 　　[关键词]灯盏花素；口腔速溶膜；流延法；质量考察 　　[中图分类号] R944.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）08（b）-0004-04 　　灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分，主要为灯盏乙素（野黄芩苷）[1]，可用于治疗中风后遗症、冠心病、心绞痛等[2-6]。目前，临床上使用的制剂有片剂、注射剂、分散片等，存在生物利用度低、使用不方便、不适于吞咽困难患者服用等缺点。 　　口腔速溶膜剂具有使用方便、起效迅速、无需饮水、患者顺应性好、适合儿童和老年患者及吞咽困难患者服用、生产工艺简便[7-9]、包装和运输方便等优点，目前应用较广泛[10-16]，而关于中药口腔速溶膜剂的应用研究近年来也逐步增多，本研究旨在制备灯盏花素口腔速溶膜剂，确定灯盏花素口腔速溶膜剂的处方并进行相关质量考察。 　　1仪器与试药 　　1.1仪器 　　XLW（PC）智能电子拉力试验机（济南兰光机电技术有限公司）；ZB-1E智能崩解仪（上海启威电子有限公司）；RC806D药物溶出度仪（天津市天大天发科技有限公司）；SIL-20A型高效液相色谱仪（日本岛津）；UV800紫外可见分光光度计（日本岛津）；WFQ100气流粉碎机（上海德越粉体机械有限公司）。 　　1.2试药 　　灯盏花素（含野黄芩苷96.76%，云南玉溪万方天然药物有限公司，批号WS-1401-1001）；野黄芩苷（中国药品生物制品检定所，批号8881403204）；PEG400（美国陶氏化学公司）；羟丙甲纤维素（HPMC E5，美国陶氏化学公司）；聚乙烯醇（PVA 1788，美国阿拉丁工业公司）；低取代羟丙纤维素（LH-11，信越化学工业株式会社）；三氯蔗糖（盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司）；薄荷脑（安徽太岛薄荷药业有限公司），二氧化钛（江苏鹏鹞药业有限公司）。 　　2方法与结果 　　2.1灯盏花素口腔速溶膜剂的制备[17] 　　将灯盏花素粉碎至粒径10 μm以下备用，称取PVA和HPMC E5分别溶于适量70～80℃纯化水中，静置使其充分溶胀；称取薄荷脑用少量乙醇溶解后，加入适量纯化水依次加入三氯蔗糖、PEG-400、灯盏花素、低取代羟丙基纤维素和二氧化钛搅拌分散后，加入到成膜材料溶液中，搅拌均匀。超声脱气，将上述无气泡混悬液铺在表面光滑平坦的玻璃板上，50℃烘干，脱模即得。 　　2.2正交试验设计优化灯盏花素口腔速溶膜剂的处方 　　2.2.1正交试验设计 根据单因素考察的结果，参照文献[18-19]，以膜剂外观评价和溶出度作为考察指标，选择成膜材料PVA 1788和HPMC E5比例（A）、增塑剂PEG400用量（B）和崩解剂低取代羟丙基纤维素用量（C）进行4因素3水平的L9（34）正交试验设计，因素水平见表1，正交试验安排及结果见表2和表3。 　　2.2.2外观评价 采用评分制的方法对制备的膜剂外观进行评价，外观评价标准见表2。 　　2.2.3溶出度测定[20] 取本品，按照溶出度与释放度测定法（中国药典2015版，通则0931第四法）以pH 6.8磷酸盐缓冲液900 ml为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作。在灯盏花素口腔速溶膜接触溶出介质时开始计时，30 min时取溶液10 ml滤过。取续滤液4.0 ml，置10 ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，按照紫外-可见分光光度法（中国药典2015版，通则0401）在335 nm波长处测定吸光度。精密称取野黄芩苷对照品10 mg，置入100 ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理使其溶解，加甲醇稀释至刻度；精密量取5 ml，置入50 ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。同法测定，计算每片的溶出量。 　　2.2.4正交试验设计结果分析 按“2.2.2”和“2.2.3”项下考察指标安排正交试验，正交试验结果见表3和表4。 　　使用Minitab 16.0软件对数据进行分析，由表3和表4可知，各因素对膜剂外观的影响顺序依次为ABC，因素A的影响最为显著，因素A和B的影响达