高强度他汀对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率的影响.docVIP

高强度他汀对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率的影响 　　[摘 要] 目的 比较不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者血小板功能的影响。方法 50例ACS患者随机分为观察组（阿托伐他汀40mg/d，n=25）、对照组（阿托伐他汀20mg/d，n=25）。两组分别在给药前，负荷300mg氯吡格雷后2小时，服药后10天取一次静脉血行血小板聚集实验，最大聚集率（Maximum aggregation rate of platelet，MARP）用%表示。结果 服药前观察组和对照组1μmol/L和2μmol/L的二磷酸腺苷（adenosine diphosphate， ADP）诱导的MARP分别为（61.67±9.65）% vs （65.55±5.54）%；（70.50±7.01）% vs （61.33±7.89）%。口服他汀治疗2小时后，观察组、对照组1μmol/L和2μmol/L的ADP诱导的MARP明显下降至（39.00±11.45）% vs （31.00±10.16）%；（47.00±8.67）% vs （44.50±10.09）%（P0.05）。口服他汀治疗10天后，1μmol/L和2μmol/L的ADP诱导的MARP进一步下降至（35.67±7.12）% vs （21.67±6.68）%；（38.33±9.16）% vs （32.83±5.34）%，与基线及口服2小时后相比差异有统计学意义（P0.05）。与对照组比较，观察组口服2小时后与10天后1μmol/LADP诱导的MARP差异有统计学意义（P0.05）；与对照组比较，观察组基线值与10天后2μmol/LADP诱导的MARP差异有统计学意义（P0.05）；但两组患者1μmol/L和2μmol/L ADP诱导的MARP均50%。结论 与20mg阿托伐他汀比较，ACS患者服用40mg阿托伐他汀后，短期内可减弱氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用，但未发生残余血小板高反应。 　　[关键词] 急性冠状动脉综合征；阿托伐他汀；氯吡格雷；血小板聚集 　　中图分类号：R5414；R972+6 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2016）06-0443-03 　　他汀和氯吡格雷是治疗急性冠状动脉综合征（ACS）的主要药物之一。Park等[1]指出阿托伐他汀可以消弱氯吡格雷抗血小板聚集的能力，并且两者间竞争性抑制关系可能与药物浓度相关。本研究采用随机、对照的方法，探讨ACS患者服用不同剂量阿托伐他汀对氯吡格雷抗血小板作用的影响。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料：2011年1月至2011年5月我科诊断为ACS患者50例。主要排除标准为年龄75岁，有严重出血倾向，活动性消化性溃疡，急性心力衰竭，1年内患脑出血，有服用氯吡格雷或他汀的禁忌证，严重肝肾功能不全。随机分为观察组（阿托伐他汀40mg/d，n=25）、对照组（阿托伐他汀20mg/d，n=25）。记录两组患者性别、年龄、吸烟等情况。同时记录血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），用药情况如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）以及患者诊断为急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、不稳定性心绞痛（UA），急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）。每位患者均签署知情同意书，本研究已通过伦理委员会伦理审查。两组性别构成、年龄、血脂等情况相似，见表1。 　　1.2 方法：入院后给予氯吡格雷（商品名波立维，赛诺菲-安万特民生制药有限公司）负荷量300mg随后75mg/d的抗血小板治疗，观察组服用阿托伐他汀（商品名立普妥，辉瑞公司）40mg/d，对照组服用阿托伐他汀20mg/d，患者均接受ACS常规治疗。 　　1.3 观察指标：两组分别在给药前，负荷300mg氯吡格雷后2小时，给药治疗后10天取一次静脉血行血小板聚集实验。血小板聚集实验由N6K智能血小板聚集仪（北京普利生）扫描计血小板聚集曲线，测最大聚集率用%表示。ADP由美国biopool公司提供。具体操作步骤如下：用被检血液制备富血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）放入测定孔内，立即加入一定量的血小板聚集诱导剂，血小板发生聚集反应。测定时间多选定在4～5min。根据血小板的聚集程度和反应时间仪器逐渐描记出血小板聚集曲线。测定结束，可以得出包括血小板聚集曲线和最大聚集率MARP等指标。电脑打印出测试结果。 　　1.4 统计学处理：应用SPSS12.0统计软件进行资料分析，计量资料用（x -±s）表示，组内比较均采用t检验，组间比较采用方差分析q检验。P0.05为差异有统计学