作用于毛细小动脉的药物.ppt

抗高血压药物的主要类型（按其作用机理分类） 药物类型 作用机制 代表药物 交感神经药物 作用于中枢神经系统的药物 盐酸可乐定 胍法辛 莫索尼定 作用于神经末梢的药物 利舍平 胍乙啶 β-肾上腺素受体拮抗剂 普萘洛尔 美托洛尔 α、α/β肾上腺素受体拮抗剂 哌唑嗪 神经节阻断药 美卡拉明 潘必定 血管扩张药物 钾通道调节剂 肼屈嗪 双肼屈嗪 米诺地尔 NO供体药物 硝普钠 硝酸甘油 作用于RAS系统药物 血管紧张素转化酶抑制剂ACEI 卡托普利 依那普利 雷米普利 血管紧张素受体拮抗剂ARB 氯沙坦 坎地沙坦酯 缬沙坦 钙通道阻滞剂 CCB 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 利尿药 降低血容量 氢氯噻嗪 氨苯蝶啶 螺内酯 其他类 中枢?2受体激动剂、作用于毛细小动脉的药物、 影响肾上腺素能神经递质的药物 RAS系统 肾素－血管紧张素－醛固酮系统 RAS or RAAS （Renin-angiotensin-aldosterone system） 一种复杂、高效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser 血管紧张素原 Angiotensinogen Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II 血管收缩 血压升高 醛固酮 Aldosterone 血容量增加 肾素 Renin 血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin II受体 ACEI ARB 酰胺的羰基则可和受体形成氢键 羧基离子对结合酶起重要作用 吡咯环与S2′结合 2-甲基丙酰基与S1′结合。 巯基与Zn2+结合 卡托普利 与 ACE 的相互作用 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利 Captopril （开博通，巯甲丙脯酸） 第一个口服有效的ACE抑制剂 1981年在美国上市。 卡托普利 Captopril 1、结构特点 脯氨酸 的衍生物 1-N原子取代基 —— 甲基和巯基取代的丙酰基 分子中有两个手性碳原子，为SS构型， 呈左旋性 化学名： 1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸 又名：开博通，巯甲丙脯酸 具酸性 羧酸 pKa 3.7 巯基 弱酸性 pKa 9.8 卡托普利 Captopril 2、药理作用 药理作用 口服有效的ACE抑制剂 舒张外周血管 降低醛固酮分泌 –影响钠离子的重吸收 –降低血容量 用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等。 -SH引起的不良反应： －用药后有干咳、皮疹、嗜酸性粒细胞增高； －味觉丧失、蛋白尿的副作用。 应用 卡托普利 Captopril 3、理化性质 性状与溶解性 白色或类白色结晶粉末，略有大蒜气味 25℃可溶于水、甲醇、乙醇、三氯甲烷… 结晶性固体稳定性好 甲醇溶液稳定 水溶液易发生氧化反应——二硫化物 稳定性：不稳定，见光或在水溶液中， 易氧化生成二硫化物 鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯， 呈红色 卡托普利 Captopril 4、体内代谢 【吸收】口服起效迅速， 70%肠道吸收， tmax = 1 h 【分布】 【代谢】 t 1/2 = 4-8 h 【排泄】 约50％以原型药经肾排出 或以其二硫化物的半胱氨酸结合物从尿中排泄 － 小部分在肝进行甲基化； － 大部分在血中氧化为二硫化物。 二硫化物可在组织中再还原为活性状态，在肾、肺血管等部位抑制局部ACE，这可解释肾、肺中的ACE受卡托普利抑制时间远比血浆中长的现象，也可解释其降压时间远较其血浆半衰期长的原因。 卡托普利 Captopril 5、构效关系 moexipril 95 美 delapril 89 日 spirapril 95 荷兰 quinapril 89 美 imidapril 94 日 ramipril 89 德 trandolapril 93 法 alacepril 88 日 fosinopril 91 美 perindopril 88 法 benazepril