第四代头孢菌素概论.ppt

头孢匹罗的合成 * 头孢噻利的合成 * CN1613860 * 头孢唑兰的合成 * 头孢托罗的合成（一） * 头孢托罗的合成（二） * 头孢洛林的合成 * 总结、展望 头孢菌素的发展已取得很大的成就，但新品种的研发也进入艰难时期，1998-2008的十年期间没有新产品上市，近期对MRSA等有效的第五代产品问世，值得期待。 头孢菌素的一些生产技术也取得了突破性进展，如7-ACA酶裂解、GCLE新工艺等，这些中间体的价格大幅下降，将带动头孢菌素的快速发展。 这些新的第五代头孢都受到知识产权的保护，近期无法仿制，因此，我们必须加强力量，进行创新研究，研发出具有知识产权的新品。 面对残酷的市场竞争，医疗改革药品降价，给生产企业带来很大的压力，需要加大投入进行技术创新，增强自身实力。 第四代头孢的大部分产品在国内还没有形成大规模的生产，还有很大的发展潜力。 * 谢谢！ * * * 头孢吡肟国内已批准生产厂家 时间 企业数（个） 批件数（个） 2002年 1 2 2004年 1 3 2005年 19 26 2006年 11 22 2007年 4 6 2008年 10 18 2009年 3 5 2010年 1 3 合计 85 头孢匹罗（Cefepime） 德国Hoechst研发，1992年首次在瑞典和墨西哥上市，商品名Cefrom? （派新）； 知识产权：专利于2001年已期满； 剂型：注射剂； 规格： 0.5g、1.0g； 作用与用途：广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效；对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似；对β-内酰胺酶稳定。 临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。 * * 头孢匹罗国外已上市国家 Australia、Austria、Denmark、Finland、France、Greece、India、 Italy、Japan、Mexico、Netherlands、New Zealand、South Korea、 Spain、Sweden、Thailand、UK、等17个国家。 * 头孢匹罗国内已批准生产厂家 时间 企业数（个） 批件数（个） 2005年 50 95 2006年 45 61 2007年 2 3 2008年 7 10 合计 169 头孢唑兰（Cefozopran） 日本武田药品研发，1995年首次在日本上市，商品名Firstcin? ； 知识产权：2005年专利期满； 剂型：注射剂； 规格： 0.5g、1.0g； 作用与用途：广谱抗菌活性，与第三代头孢菌素相比，增强了抗G+菌活性；对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌、弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、绿脓杆菌亦有较强作用。 * * 头孢唑兰国内外上市情况 国外仅在日本上市。 国内从2005年至今，已受理20家企业的43个（原料+制剂）申请，2007年4月已批准临床，目前尚未取得生产批文。 头孢噻利（Cefoselis） 日本藤泽药品研发，1998年在日本首次上市，商品名Wincef? ； 知识产权：2007年专利期满； 剂型：注射剂； 规格：0.5g； 作用和用途：广谱，特别对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、绿脓杆菌具有很强的抗菌活性，对β-内酰胺酶非常稳定。用于各种葡萄球菌和假单孢菌引起的中度至重度感染，包括尿道感染和呼吸道感染等。 * * 头孢噻利国内外上市情况 国外仅在日本上市，欧盟处于临床前研究阶段。 国内目前只有江苏豪森和江苏恒瑞2006年1月分别取得原料和注射剂的生产批文。还有15家企业正在申请中。 第四代头孢菌素的发展状况 到目前为止，虽然第四代头孢菌素在国外已上市使用十几年，但在国内，由于经济、技术等条件的限制，未能形成规模，仍处于起步阶段。头孢唑兰尚未批准生产；头孢噻利中有一家企业取得生产批文；头孢匹罗虽然有多家企业批准上市，但市场占有量很小；只有头孢吡肟的增长势头较好，销售额进入头孢类的第6名，并作为乙类药物载入2009版的医保目录。相信随着技术的进步、市场的成熟，第四代头孢菌素定会有大的增长。 * * 头孢托罗（Ceftobiprole） 瑞士Basilea研发的第五代头孢菌素，2008年首次在加拿大上市，商品名ZEFTERA ? ，2009年在瑞士和乌克兰上市； 知识产权：有中国专利，2017年专利到期； 剂型：注射剂，主要成分为头孢托罗前体药的钠盐，在体内很快水解成头孢托罗发挥作用； * 头孢托罗的药效学 抗菌作用：对G+菌作用很强；对MRSA、粪肠球菌、肺炎球菌的活性比头孢吡肟、头孢噻肟强；对β-内酰胺酶稳定；根除率与万古霉素和头孢他啶联合治疗相当；对肠杆菌、绿脓杆菌的活性与头孢吡肟相似。 药效学：对由MRSA、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌引起的败血症模型和MRSA引起的鼠内膜炎模型有效；对严重的肺炎和骨髓炎模型也有作用