KIF5B—RET融合基因与非小细胞肺癌.pdfVIP

临床肿瘤学杂志2013年2月第 18卷第2期 ChineseClinicalOncology，Feb．2013，Vo1．18，No．2 ·183 · KIF5B—RET融合基因与非小细胞肺癌 071000 河北保定 保定市第一医院肿瘤内科 韩 英，成志勇 综述，蒋丽媛 审校 【摘 要】 肺癌是全世界范围死亡率最高的肿瘤。近年来，靶向治疗成为肺癌研究的热点。2012年研究发现肺癌中存 在一种新的融合基因KIF5B—RET，其阳性患者多为不吸烟或很少吸炯的腺癌患者。其存在与其他已知的基因改变如EGFR、 K—Ras、ALK等相互排斥，提示KIF5B—RET是一种新的致癌驱动突变，有可能成为qH,细胞肺癌个体化诊断与治疗的一个分子 靶点。 【关键词】 KIF5B—RET；非小细胞肺癌；融合基因 中图分类号 ：R734．2 文献标识码：A 文章编号：1009—0460(2013)02—0183—04 KIF5B-RET fusiongeneandnon-smallcelllungcancer HANyi ，CHENGZhiyong，JIANGLiyuan．DepartmentofInternalOncology，the， HospitalofBaoding， Baoding071000，China Correspondingauthor：JIANGLiyuan，E—mail：jiangliyuan139@126．corn 【Abstract】 Lungcanceristheleadingcauseofmortalityincancerworldwide．Moleculartargetedtherapyisthehotpotoflung cancerstudyinrecentyears．In2012，anovelfusiongeneKIF5B—RETwasidentifiedinnon—smallcelllungcancer．Thisfusiongene ismorefrequentlydetectedinthelungadenocarcinoma，withnoorlittlehistoryofcigarettesmoking．Themutuallyexclusivenatureof theRETfusionsandotheroncogenicalterationssuchasEGFR，K—Ras，ALK，etc．，suggeststhattheKIF5B—RETfusionisanewdriver mutation．Itcouldbeapromisingmoleculartargetforthepersonalizeddiagnosisandtreatmentofnon—smallcelllungcancer． 【KeyWords】 KIF5B—RET； Non—smallcelllungcancer；Fusiongene 肺癌是全世界范围发病率最高的肿瘤 ，其死亡率亦居肿 1 RET原癌基因 瘤之首 ，每年约有 138万人死于肿瘤…。含铂双药化疗方案 治疗肺癌的中位总生存期一般为8～10个月，且已达到平台 1985年Takahashi等… 首先在转化小鼠的NIH3T3细胞 期。近十年，分子靶向治疗已成为肺癌研究的热点。IPASS、 中发现 了RET原癌基 因。它位于 10ql1．2，含有21个外显 OPTIMAL和EURTAC等临床研究结果 显示，EGFR基因 子，全长60kb，与其他染色体易位或 10号染色体发生倒置可 突变与不吸烟、亚裔等因素相关 ，对 EGFR酪氨酸激酶抑制 使RET活化。RET原癌基因编码一种跨膜的酪氨酸激酶受 剂 (tyrosinaseinhibitor，TKI)如吉非替尼、厄洛替尼治疗敏感， 体RET蛋 白，调节细胞的生长、分化。 EGFR突变是TKI治疗晚期肺腺癌疗效的预测因子。K—Ras 2 RET基因的致癌作用 突变在肺腺癌 、吸烟者多见，对 TKI治疗抵抗 。2007年 Soda等 首次在肺癌中发现棘皮动物微