医学免疫学-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答概要.ppt

CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核） CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 活化的CTL表达FasL Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡 FasL 病毒感染的靶细胞 CTL杀伤靶细胞的特点: CTL杀伤靶细胞具有抗原特异性，且受MHC-I类分子限制； CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞，杀伤效率高。 三、特异性细胞免疫的主要生物学效应 (一)抗胞内寄生微生物感染; (二)抗肿瘤; (三)免疫损伤作用 （1）参与迟发型超敏反应; （2）参与移植排斥反应; （3）杀伤自身组织细胞 → 自身免疫病。 （一）效应T细胞的及时抑制和清除 1. Treg的免疫抑制作用 2. 活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death,AICD) 四、活化T细胞的转归 (二)记忆性T细胞(memory T cell，Tm) 来源： T细胞进行克隆扩增后有部分细胞分化为Tm (CD45RA-CD45RO+)； 特点： 再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化 为效应T细胞，产生更快、更强、更有效的再次免 疫应答 。 1．受体交联→膜表面TCR位置及构象改变 * Lck和Fyn蛋白活化 * CD3ζ链酪氨酸磷酸化 2． PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 ： Src家族 （P56lck、P59fyn及ZAP-70) 二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因 PLC（磷脂酶C）-γ活化途径：（了解） PIP2 水解 IP3 DAG 胞内Ca2+浓度升高 钙调磷酸酶 蛋白激酶（PKC） 转录因子活化 Ras-MAP激酶活化途径（了解） Ras-GDP (失活状态) Raf蛋 白活化 MAP激 酶活化 Ras-GTP (激活状态) GRB-2 活化 m-SOS 活化 转录因子活化 T细胞活化信号转导，使转录因子（NFAT、NF-ΚB、AP-1）活化，进入核内 与靶基因调控区结合，增强启动子活性 细胞增殖与分化有关的基因转录 二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因 编码T细胞效应分子基因： 1、早期： 核转录因子（NFAT、NF-κB等） 2、中期： 多种CKs及其受体基因表达（最重要：IL-2 及IL-2R）。 通过自分泌和旁分泌作用，诱导T细胞增殖、分化。 T细胞活化涉及的靶基因 3、晚期： 与细胞分裂有关的转铁蛋白分子表达 MHC II类分子表达 迟现抗原、黏附分子基因表达 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 静止（初始）T细胞 表达中亲和力IL-2R（βγ） T细胞活化 表达高亲和力IL-2R(αβγ)，并分泌IL-2 分化为效应T细胞(Th、CTL) T细胞克隆增殖 IL-2与IL-2R T细胞增殖 IL-12、IL-2 IFN-γ IL-4 Th0 Th3（Treg)： 负调节 TGF-?,IL-4,10 初始 CD4＋T Th1：主要介导细胞IR Th2：主要介导体液IR IL-1β、IL-6 Th17：固有免疫、炎症发生 Tfh 再次免疫应答 1、CD4＋T细胞的增殖分化 Tm 再次免疫应答 IL-21、IL-6 三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 (CD4+T细胞前体) 2、CD8＋T细胞的增殖和分化 (1) Th细胞依赖性： 靶细胞协同刺激分子表达低 (2) Th细胞非依赖性： 靶细胞（DC）协同刺激分子表达高 A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL-2 A B B：经活化信号1激活的CTL细胞表达IL-2R → IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增 Th细胞依赖性机制一 A、经活化信号1、2激活的Th细胞促使APC表达B7等协同刺激分子 A B B、表达协同刺激分子的APC 提供活化信号1、2激活CTL→分泌IL-2 IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增 Th细胞依赖性机制二 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+T合成IL-2、增殖分化。 （2） Th细胞非依赖性方式 A、病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-2 B、IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增 A B Th细胞非依赖性机制 Th1 分泌IFN-