28作用于血液系统的药物试卷.pptVIP

第七节 血容量扩充药 中分子量右旋糖酐：dextran70 低分子量右旋糖酐：dextran40 小分子量右旋糖酐：dextran10 高分子化合物，维持血浆胶体渗透压、体内消除慢、无抗原性。临床用于治疗休克、输液。 右旋糖酐：高分子葡萄糖聚合物，目前最佳的血浆代用品之一 右旋糖酐 扩充血容量：分子量大，不易渗出血管，提高血浆胶体渗透压，维持血压。作用强度与维持时间依分子量降低而降低。 抗凝作用：低、小分子量右旋糖酐抑制血小板粘附和聚集，降低血粘度，改善微循环。 渗透性利尿作用：低、小分子量右旋糖酐易从肾脏排出，产生强大渗透性利尿作用 【药理作用】 低血容量性休克：包括急性失血、创伤和烧伤性休克。 改善微循环：低分子和小分子右旋糖酐作用较佳，防止休克后期DIC、心肌梗死心绞痛、脑血栓形成。 防治脑水肿 【临床应用】 过敏反应 发热、胸闷、呼吸困难、过敏性休克 出血 【不良反应】 药物 作用机制 主要特点 主要不良反应 肝素 增强抗凝血酶Ⅲ灭活Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ凝血因子的活性1000倍以上 作用快、强，体内体外抗凝，不能口服 出血 血小板减少 骨质疏松 香豆素类 拮抗维生素K，抑制Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ凝血因子的羧化反应，使这些凝血因子停止在前体阶段 口服，起效慢，维持时间长，体外无抗凝作用，治疗指数低，易与其他药物发生相互作用 出血 致畸 枸橼酸钠 与钙离子络合 体外抗凝 - 溶栓药 纤维蛋白酶原激活物 治疗急性血栓栓塞 出血、过敏 阿司匹林 抑制血小板血栓素A2合成酶 小剂量治疗缺血性心脏病、缺血性脑病 出血等 氨甲苯酸 纤维蛋白激活物抑制物 治疗纤溶功能亢进出血 血栓形成 维生素K 促进Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ凝血因子的合成与成熟 治疗维生素缺乏或者低凝血酶原血症的出血 大剂量导致溶血、血压骤降等 凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。为统一命名，世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号， 有凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ, ⅩⅢ等，因子XIII以后被发现的凝血因子，经过多年验证，认为对于凝血功能，无决定性的影响，不再列入凝血因子的编号。因子 VI 事实上是活化的第五因子，已经取消因子VI的命名。 * 内源性凝血 (1) 若凝血过程由于血管内膜损伤，因子Ⅻ被激活所启动，参与凝血的因子全部在血浆中者，称内源性凝血。 (2) 凝血步骤: ① 内源性凝血从因子Ⅻ的激活开始。当血管内膜损伤，因子Ⅻ与内膜下组织，特别是胶原纤维接触时，便被激活为因子Ⅻa。 ② 由于形成的因子Ⅻa可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，激肽释放酶反过来又能激活因子 Ⅻ，这一正反馈作用可使因子Ⅻa大量生成。 ③ 因子Ⅻa生成后，转而催化因子Ⅺ变为因子Ⅺa。形成的因子Ⅺa在因子Ⅳ参与下，激活因子Ⅸ生成因子Ⅸa。 ④ 在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，因子Ⅸa与血浆中的因于Ⅷ结合，形成“因子Ⅷ复合物”。此复合物能激活因子Ⅹ，使之成为因子Ⅹa。 ⑤ PF3可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一个磷脂吸附表面，因子Ⅸa和因子Ⅹ分别通过因子Ⅳ同时连接于此磷脂表面上。这样，因子Ⅸa即可使因子Ⅹ发生有限水解而激活为因子Ⅹa。 ⑥ 因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子Ⅹ，但它能使该反应过程加速几百倍。因此，因子Ⅷ是一种十分重要的辅助因子，缺乏时将会发生血友病，此时血凝过程缓慢，甚至微小创伤也会引起出血不止。 ⑦ 因子Ⅹa是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，与因子Ⅴ结合，形成另一复合物，此复合物即为凝血酶原激活物。因子Ⅴ也是辅助因子，虽不能趋化凝血酶原变为凝血酶，但可使因子Ⅹa的作用增快几十倍。凝血酶原激活物形成后便能激活因子Ⅱ变为因子Ⅱa，进而使因子Ⅰ变为纤维蛋白。 (3) 值得注意的是当凝血酶一旦形成，便能立即通过正反馈作用，使因子Ⅷ、因子Ⅴ充分发挥辅助因子作用，从而明显加速凝血过程。 外源性凝血 (1) 如凝血由于组织损伤释放因子Ⅲ启动才形成凝血酶原激活物者，称外源性凝血。 (2) 凝血步骤: ① 外源性凝血由组织损伤释放因子Ⅲ而开始。因子Ⅲ和因子Ⅶ组成复合物，在Ca2+存在的条件下，激活因子Ⅹ成为因子Ⅹa。 ② 因子Ⅲ是一种磷脂蛋白质，广泛存在于血管外组织中，尤以脑、肺和胎盘组织特别丰富。Ca2+的作用是将因子Ⅶ和因子Ⅹ都结合在因子Ⅲ所提供的磷脂上，以便因子Ⅶ催化因子Ⅹ，使其激活为因子Ⅹa。 ③ 因子Ⅹa形成后，外源性凝血与内源性凝血的过程便一致了。 一般而言，外源性凝血过程较简单，速度较快；内源性凝血过程较复