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临 床 医 师 合理使用抗生素 有明确指征应用 抗菌药物 选用适宜的抗菌 药物 采用适当的给药 途径、剂量和疗程 2011年福建省苏邦矿区医院培训 * 四环素类及氯霉素类抗生素 一、四环素类 四环素类可分为天然品与半合成品两类。 天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。 半合成品有美诺环素、多西环素和米诺环素。 二、氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin) 〔抗菌特点〕 对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用,且对后者的作用较强。 对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药,对立克次体、衣原体、支原体也有效,但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 人工合成抗菌药 一、喹诺酮类 quinolones 人工合成的含4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)具有选择性抑制作用的抗菌药物。 氟喹诺酮类药理学共同特性 抗菌谱广,尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用,对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用;某些品种对结核杆菌,支原体,衣原体及厌氧菌也有作用; 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性; 口服吸收良好,部分品种可静脉给药;体内分布广,组织体液浓度高,可达有效抑菌或杀菌水平;血浆半衰期相对较长,血浆蛋白结合率低(14%~30%),多数经尿排泄,尿中浓度高; 适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎,淋病及G-杆菌所致各种感染,骨、关节、皮肤软组织感染。 〔临床应用〕 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星为首选;环丙沙星是铜绿假单胞菌 性尿道炎首选。 2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合用 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.肠道感染与伤寒 4.鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗。 〔不良反应及应用注意〕 1.胃肠道反应 2.CNS毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者,尤其是有癫痫病史的患者。 3.皮肤反应及光敏性皮炎 4.对幼年动物可引起软骨组织损害,故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。 常用药物 诺氟沙星(norfloxacin)又名氟哌酸 环丙沙星(ciprofloxacin)又名环丙氟哌酸 氧氟沙星(ofloxacin)又名氟嗪酸 左氧氟沙星(levofloxacin) 洛美沙星(lomefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin)又名多氟沙星 斯氟沙星(sparfloxacin)又名司帕沙星 莫西沙星(moxifloxacin) 时间依赖性杀菌效应:药物的杀菌作用与浓度关系不大,只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。----间隔给药 代表药物: β -内酰胺类 剂量依赖性杀菌效应:杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。 ----单次给药 代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类 抗菌药物在不同组织中浓度 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、四环素 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔 大多药物可入,除包裹积液或脓稠 抗菌药物的联合应用 第一类为繁殖期杀菌剂如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类 第二类:静止期杀菌剂如氨基苷类 第三类:快效抑菌剂如大环内酯类、四环素类、氯霉素类 第四类:慢效抑菌剂如磺胺药 抗菌药物的联合应用 第一类与第二类合用常可获得协同作用 第三类与第一类合用有导致后者活性减弱的可能 第三类与第二类可获得累加或协同作用 第三与第四可获得累加作用 药物剂量和给药顺序也会影响结果 抗菌药物联合应用的适应证 病因未查明的严重感染,有基础疾病和免疫缺陷者 单一抗菌药物不能控制的严重感染,见于感染性心内膜炎或败血症等重症感染。 单一药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混合感染,2种或2种以上的病原菌感染,常见于肠穿孔引起的腹膜炎及胸、腹部严重创伤后。 抗菌药物联合应用的适应证 需长程治疗细菌有可能产生耐药,主要见于结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎。 联合用药使毒性较大的药物剂量减少,如隐球菌脑膜炎,两性霉素B与氟胞嘧啶合用时抗菌活性增强,前者剂量可相应减少。 * 1 抗菌药物联合应用的合理性评价 联合用药合理性评价 有无联合用药指征-必要性 联合方案是否正确-适宜性 有无预期疗效-有效性 是否遵照费用廉价-经济性 * 1 抗菌药物的联合应用效果 有效联合 繁殖期/快速杀菌剂+静止期杀菌剂-协同作用 繁殖期杀菌剂+快速杀菌剂-协同作用 快速抑菌剂+缓慢抑菌剂-相加作用 无效联合 繁殖期/快速杀菌剂+快速抑菌剂-拮抗作用 繁殖期杀菌剂+缓慢抑菌剂-
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