基质金属蛋白酶在腰椎间盘退变中作用的研究进展.pdfVIP

中国康复 ·2013年 2月 ·第 28卷第 1期 63 · 综 述 · 基质金属蛋 白酶在腰椎 问盘退变中作用的研究进展 邹景 ，张琦 ，黄 国付 【关键词】 基质金属蛋 白酶 ；腰椎间盘退变 【中图分类号】 R49；R681．53 [DOII 10．3870／zgkf．2013．01．028 腰椎问盘退行性疾病是临床常见病 ，以引起腰腿 以及发现不久的 MMP28[11，也是影 响腰椎 问盘退变 痛为主要症状 ，其退变的机制 尚不清楚。j。以往认为 的重要因素之一。 椎问盘退变是一种形态学的改变 ，表现为局部生物力 2 MMPs与腰椎 间盘退变 学失稳现象，但最近研究表 明，腰椎 间盘退行性疾病 ， 不仅通过力学因素刺激 引起腰腿痛 ，生物化学 因素在 2．1 MMP一2 腰椎椎间盘的特殊解剖结构使髓核 退变过程中发挥着至关重要作用 ，集 中体现在细胞和 组织氧供减少 ，髓核细胞进行无氧代谢产生乳酸产物 ， 细胞外基质成分的变化 。正常椎间盘组织 中基质 的 而代谢产物从无血管的椎 问盘排除困难 ，乳酸聚集导 合成代谢和分解代谢之 间存在着动态平衡 ，在影响这 致 了酸性环境 J，这种环境更适宜于蛋 白酶对基质进 二者平衡 的诸多因素 中，基质金属蛋 白酶 (matrix 行合成和分解代谢。wu等 研究 MMP一2在人类退 metalloproteinases，MMPs)及其调节因子起到极为重 变腰椎间盘髓核组织 中的表达变化情况 ，发现 突出的 要 的作用 ，是近年来研究重点。该类酶可引起基质成 椎间盘标本中存在大量的MMPs，认为这些酶是 由侵 分合成、降解紊乱而造成细胞外基质成分 的变化 ，也是 入椎间盘的血管和椎 问盘组织所产生 ，在退变突出椎 导致椎 间盘力学特征丧失的直接原因之一。 间盘 中MMP一2的表达与椎间盘退变程度正相关 。有 研究对外伤造成的椎间盘退变动物模型进行免疫组织 l MMPs的生物学特-眭 化学分析 ，证实 了退变的椎 问盘组织 中MMP一2表达 MMPs是结构 中含有金属离子 Zn ，Ca 的蛋白 升高，周 围组织 (椎体 以及脊髓节段)中MMPs的表 水解酶 ，是分解细胞外基质 (extracellularmatrixc， 达也被诱导升高 。由于表达升高 的MMP一2可以在 ECM)的蛋白酶 中最重要 的一类 ，可以降解 除多糖外 椎间盘退变过程中分解正常及变性 的胶原 ，从而造成 几乎所有 ECM 成分 。最新研究发现人体内的MMPs 椎 问盘生化特征的不稳定性。椎间盘生化特征的不稳 家族 已分离鉴别 出28个成员 ]，编号分别为MMP1～ 定性以及退变也会影响到周 围组织 ，引起蛋 白裂解或 28。根据作用底物以及片断 同源性 ，将 MMPs分为 5 者纤维化从而导致脊柱的重塑 ]。在体外实验 中，不 类 ：①胶原酶 ，包括 MMP1、MMP一8、MMP一13等 ，主 仅循环的机械性压力使髓核和纤维环细胞产生更多的 要水解的底物是纤维类胶原，即I、Ⅱ、Ⅲ胶原 ；② 明胶 炎性介质，引发髓核