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科研设计与论文的写作规范 复旦大学上海医学院 上海市精神卫生中心 王立伟 科研设计基本原则 EDM与RCT 循证医学（evidence-based medicine, EBM)即遵循证据的临床医学。医务人员应该认真地、明智地、深思熟虑地运用在临床研究中得到的最新、最有力的科学研究信息来诊治病人。 随机对照试验（randomized controlled trial, RCT)是最有力的证据之一。 Meta分析是主要的分析方法之一。 临床试验的GCP原则 临床试验的“四性”(4R)原则 代表性(representativeness) 重复性(replication) 随机性(randomization) 合理性(rationality) 治疗性研究的类型 一、描述性研究 1.个案报告 2.病例分析 二、实验性研究 1.随机对照试验 2.非随机同期对照研究 3.自身前后对照研究 4.交叉对照研究 5.历史性对照研究 6.序贯试验 7.单病例随机对照试验 研究的科学性 （1）是否实行隐藏随机分组 （2）对病人的分组，医师和病人是否双盲 （3）除了需要评估的治疗措施外，两组是否得到相同的治疗 （4）被研究病人的随访是否完整 （5）资料的总结是否采用意愿治疗分析 科学性——随机化 病人对治疗的反应不仅受治疗措施的影响，还受其他因素的影响 要得到真实的研究结果，治疗组和对照组中除研究的治疗因素外，其临床特征、预后和其他因素的分布应该均衡，有可比性。 通过随机分组，每个病人有同等的机会进入治疗组或对照组。 是评估治疗试验时首要的指标。 隐藏随机分组 隐藏随机分组(concealed random allocation)是保持随机化过程完整性和保证预后因素在两组均衡相等的一项措施。在隐藏随机分组中，医师不知道进入试验的下一个病人会被分配到治疗组还是对照组，这样就可以避免病人主观要求进入某组和医师的主观愿望两个方面的问题，从而可以消除选择偏倚。 研究表明，没有隐藏的随机对照研究得到的某药的治疗作用大于使用隐藏随机分配的试验所得出的结果。 随机化方法 1.简单随机化：样本数较少时，会出现各组人数相差较多，造成分析统计困难 2.随机区组法：避免两组之间人数的差异过大 3.分层随机化：减少重要的（预后）因素可能在两组分布不均匀 随机化需注意的问题 治疗前的可比性 1.一般来说，严格的随机化分组可保证两组的可比性。 2.在文章中应列出随机分配后治疗组与对照组基线特征的比较 3.应列表，并有具体数据和统计分析 4.不同疾病的基线比较并不相同 随机化需注意的问题 在发表RCT文章时，应介绍具体的随机化方法 如为多中心试验，应陈述： 1.协作中心如何编号？ 2.如何将编号分装密封？ 3.如何交给各协作医院？ 4.协作医院如何将药品发给入选对象？ 5.什么情况下应该破盲？ 盲 法 目的：排除治疗者和受治者主观偏因的影响 双盲与单盲 “双模拟双盲对照(dummy)” 实施双盲的要点： 1.药品的外观形状和颜色完全相同 2.试验结束前不得泄漏“谜底” 3.如确有必要可随时揭盲 除干预措施外，两组治疗的一致性 干扰(co-intervention)：当治疗组的病人额外地接受了有利的治疗，结果夸大了该治疗措施的有效性。 沾染(contamination)：如果对照组的病人额外地接受了治疗组措施或其他有利的治疗，人为地夸大了对照组的疗效。 随访的完整性 失访(dropout)即脱落，是指在试验的某一时点上，找不到需要测定的病人，或病人不能完成整个治疗。 失访的原因： 1.不良反应 2.症状已缓解 3.搬迁离开原地址 4.拒绝接受某些检查 失访率不应超过20% 失访对结果评定的影响及处理 意愿治疗（ITT）分析 意愿治疗(intent to treat, ITT)分析是所有纳入随机分配的病人，不管他是否最终接受分配给他的治疗，在最后资料分析中都应被包括进去。ITT分析可以防止预后较差的病人，在最后分析中被排除出去，可以保留随机分配的优点，即两组之间的可比性，使结论更可靠。 末次观察推进法(last observation carried -forward, LOCF) 按方案(PP)分析 按方案(per protocal, PP)分析是通过将研究对象限定于那些完全遵循医嘱的对象，来确定最终资料进入分析的人数。因此，在PP分析时，需剔除失访者的资料，计算时的人数仅为随访完整的病人。 PP分析时剔除了由于不依从试验而没有完成试验的人，可能会过高地估计治疗结果。因为不依从者常由于药物不良反应或治疗后疗效差而离开试验。 失访者越少，PP与ITT的结果越接近。 研究结果的评估 一、估计治疗效果的大小 相对危险度