第八部分核苷酸代谢.pptVIP

核苷酸库 核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料----最主要的功能 体内能量的利用形式 第一节 嘌呤核苷酸代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的分解代谢 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 下一节讲 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成, 从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成. 由于肿瘤细胞的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗 (五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1. 嘌呤类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N SH N N N H N SH N N N H H2N N OH N N N H N 6-巯基鸟嘌呤 次黄嘌呤 6-巯基嘌呤 （6-MP） 嘌呤核苷酸的抗代谢物 2. 氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应 H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 谷氨酰胺 氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） 6-重氮-5-氧正亮氨酸 嘌呤核苷酸的抗代谢物 3. 叶酸类似物 抑制有一碳单位参与的反应 R=H，氨喋呤 R=CH3，氨甲喋呤 N NH2 N N N H H2N —CH2—N— R —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H N N C H —CH2—N— H —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H H2N N OH N H 5,6,7,8四氢叶酸 PRPP Gln 6MP 氮杂丝氨酸 PRA GAR FGAR FGAM MTX 氮杂丝氨酸 AICAR MTX FAICAR IMP AMP GMP PRPP PPi PPi PRPP 6MP 6MP 6MP 氮杂丝氨酸 A I G PRPP PPi 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用 核苷酸分解代谢 大致过程 核苷酸 核苷 Pi Pi 1-磷酸核糖 碱基 补救途径 分解代谢 5-磷酸核糖 PRPP 终末产物经尿排出 核苷酸酶 磷酸化酶 1-磷酸核糖 变位酶 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 一、嘌呤核苷酸的分解代谢（具体过程，了解） 腺嘌呤核苷酸 N NH2 N N N R- 5-P N O HN N N R- 5-P N NH2 N N N R H2O Pi NH3 H2O 脱氨酶 次黄嘌呤核苷酸 H2O Pi N OH N N N R NH3 H2O 腺嘌呤核苷脱氨酶 核苷酸酶 N OH N N N R N OH N N N H 核糖1-磷酸 Pi 核苷磷酸化酶 2H++O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 N OH N N N H HO N OH N N N H HO O 2H++O2 . _ O2+H2O 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 最终产物 N O HN N N R- 5-P 次黄嘌呤核苷酸 NADP+ NH3 NADPH+H+ 还原酶 Pi 鸟苷 核糖1-磷酸 N O HN N N R- 5-P H2N N OH N N N H HO N OH N N N H H2N N OH N N N R H2N 鸟嘌呤核苷酸 Pi 核苷磷酸化酶 NH3 尿酸 H2O 鸟嘌呤酶 黄嘌呤 鸟嘌呤 核苷酸酶 H2O 正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L 男: 0.27mmol/L, 女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等处 痛风症 ●进食高嘌呤膳食时 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗 别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸合成↓ 反馈 尿酸生成减少 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 (一) 从头合成途径