肾上腺髓质高血压的特点筛查与干预课件.pptVIP

肾上腺髓质与高血压 原发性高血压（高血压患者表型变化） 继发性高血压（嗜铬细胞瘤, 部分MEN2,VHL,NF1） 肾上腺髓质与原发性高血压 测定儿茶酚胺及其代谢产物 测定基因多态性 儿茶酚胺代谢途径合成酶多态性 肾上腺髓质素与血压及高血压 儿茶酚胺与高血压 酪氨酸羟化酶基因(TCAT)n多态性与高血压 肾上腺髓质与继发性高血压 嗜铬细胞瘤 临床表现为嗜铬细胞瘤的遗传性疾病 （多发性内分泌腺瘤病，属常染色体显性遗传，最初报道约占嗜铬细胞瘤发病的5%～10% ，近期有上升趋势） 总结 肾上腺髓质激素分泌异常除了与单纯散发的嗜铬细胞瘤有关，也与家族性嗜铬细胞瘤及多发性内分泌腺瘤病有关，基因检测可以有助于筛查。 肾上腺髓质激素也与原发性高血压有关，目前已经发现某些基因多态性与血压及高血压的关系，进一步研究有助于将来高血压的分子分型研究。 儿茶酚胺的生物合成与储存 Thank you 上海高血压研究所 上海瑞金医院 高血压科 朱鼎良，朱理敏 周晓鸥，武多娇 定位诊断 腹部和盆腔CT/MRI 发现典型的肾上腺肿瘤或主动脉旁肿块 进行131I-MIBG检查以了解有无远处转移 胍已啶类似物 未发现肿瘤 进一步行颈部和胸部的CT或MRI 仍未发现明确病灶 131I-MIBG检查有助于发现微小的病灶 PET Curr Hypertens Rep (2012) 14:38–45 (在肾上腺髓质合成与贮存) (在肾上腺髓质和外周交感神经合成与贮存) 去甲肾上腺素NE 多巴胺DA 肾上腺素E (NE的前体) （PNMT） 嗜铬粒蛋白A （CHGA） CHGA表达水平和活性被认为是高血压中间表型 -CHGA在高血压模型动物中高表达； -人的循环CHGA具有显著的遗传性； CHGA基因多态性对该中间表型影响 -从数量上影响CHGA蛋白表达量； -从质量上影响儿茶酚抑素对儿茶酚胺分泌的抑制作用； 研究证明CHGA，这一富含于肾脏髓质的可溶性酸性蛋白，是导致高血压发生的一个重要中间表型。 CHGA是肾脏髓质合成并释放的蛋白，酶切后会产生具有生物活性的多肽：儿茶酚抑素（catestatin），该多肽有扩张血管，降低血压的作用。 嗜铬粒蛋白A与高血压 嗜铬细胞为大的多形细胞，呈圆或索状环绕在血管周围,胞浆中含有许多中等电子密度的颗粒,能被氧化剂铬酸盐染成棕褐色，这是由于颗粒中所含的肾上腺素与去甲肾上腺素产生氧化及聚合作用所致，故这种细胞叫嗜铬细胞，这种染色特性称为嗜铬反应，在交感神经节后纤维末梢中含有同样的颗粒，但颗粒内只含去甲肾上腺素。　 * 嗜铬细胞与交感神经节细胞同源,在胚胎期都来自原始神经嵴细胞,两者广泛而紧密地伴随存在；出生后肾上腺外的嗜铬组织大多退化消失，少数嗜铬组织可残留在交感神经节处。嗜铬细胞的分泌活动直接受来自内脏神经的交感神经支配，后者与嗜铬细胞形成突触，不同刺激通过神经传导引起髓质的嗜铬细胞分泌，因此肾上腺髓质是一种神经内分泌结构 * Pheo嗜铬细胞瘤统指具有分泌儿茶酚胺功能的肿瘤 * 图为芯片杂交图,左侧为对照,右侧为阳性标本杂交结果。右侧中左边红框内是RET 基因的野生型(外显子11 ,密码子634 ,核酸TGC) ,右边红框内为该位点突变型(外显子11 ,密码子634 ,核酸TGC →GGC 突变) 。 * 儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。 肾上腺髓质 adrenal medulla 是形成肾上腺中心部的组织。在宽阔的血管间隙中排列着形状不规则的细胞，其中也含有网状内皮系统的一部分。在交感神经的支配下，能分泌肾上腺素。在此意义上，肾上腺髓质是将神经信息转换为激素信息的一种神经内分泌转换器（neuroendocrine tra－nsducer）。肾上腺髓质最重要的作用，认为是在紧急情况时，通过交感神经为机体创造逃走或准备斗争的体内条件。此称为坎农（W.B.Cannon，1928）的应急学说。肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine,E）和去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）都是儿茶酚胺激素。 研究了三种嗜铬颗粒递质：CHGA，肾上腺素，去甲肾上腺素，最后发现,血浆CHGA的浓度变化最为明显。 * 18F-脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 * 80% 肾上腺髓质激素，拥有PNMT 嗜铬粒蛋白A(CGA)是一种由 439 个氨基酸组成的酸性、亲水蛋白质,位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内。它是神经肽类家族中一员。CGA的蛋白水解作用具有组织特异性,并且这种蛋白质断裂的不同与它所处的组织有关。肿瘤细胞在免疫组织化学中出现的 CGA 与神经内分泌原发性肿瘤有关,神经内分泌肿瘤患者的血清 CGA水平增高。因此,