计算药学第5章(第1,2,3次课的,第1,2,3次课讲到第73张幻灯片了,计算药物)材料.ppt

5.1 质量管理体系和质量保证 ⑴ 质量保证和质量控制 质量保证是个综合过程，涉及到人员、技术、管理等各个方面。国际上经过数百年工业大生产及其质量管理的实践，从早期的个人检查把关，到50年代的统计质量管理和近年来的全面质量管理阶段，在各个行业中已经逐步形成了比较完整和成熟的质量管理体系。 GMP、GSP、GCP、GLP等。药品的生产、贮存、运输、销售和使用都必须严格按照这些法令性文件进行全面质量控制和质量保证的科学管理。 控制图是经常使用的质量评定技术之一。最常用的控制图是用同一标准方法对同一标准样品测试20次以上，求出其平均值和标准偏差s,在坐标纸上以为x中线，以±2s为警戒线，以±3s为控制限，依次标绘实验点并连成线，即得到控制图。 得到控制图以后，日常分析中用标准物质测试的结果如落到控制限以外，就说明-样品测试无效，应找出原因，并采取措施纠正后重新用标准物质校正。 5.2 对照品和标准物质 2、 对照品和标准物质 不确定度的发展 不确定度在国际的发展 1927年海森堡仔细分析了微观物理体系的实际行为，提出了指定和测量这类变量所能达到的准确度存在一个基本极限，称之为不确定度关系 1963年美国国家标准局提出定量表示不确定度的建议 1980年国际计量局作出《实验不确定度的规定建议书INC-1》向各国推荐了不确定度的表达原则，使不确定度在计算上有了共同基础，也使各种计量不确定度的说明有了共同语言，对不确定度的表示方法取得了国际的同一 1993年由ISO与BIPM，IEC，IFCC，IUPAC，IUPAP，OIML合作出版《测量不确定度表示导则》（GUM），这是一个应用性指南，在不确定度的术语定义、概念、评定方法和报告时的表达方式上都做出了更进一步的统一规定 不确定度在我国的发展 1986年中国计量科学研究院发出不确定度应用方法的通知，规定在基准标准研究中，在测量和检定工作中，应采用不确定度作为误差的数字指标。 1999年国家计量技术监督局发布了技术规范JJF1059-1999《测量不确定度评定与表示》，作为国家标准公布施行 误差与测量不确定度二者既有联系，又有着本质的区别。误差理论是测量不确定度基础，测量不确定度是经典的误差理论发展和完善的产物。 误差是客观存在的测量结果对被测量真值的偏差，是无法准确得到的，测量不确定度与人们对被测量的认识程度有关，是由人们经过分析和评定得到的，可以对测量结果作出定量评定。有可能测量结果的误差很小，但由于认识不足，而认为不确定度很大；也有可能误差较大，由于分析估计不足，相反给出偏小的不确定度 不确定度与误差 测量不确定度的重要性已经得到广泛的认识，一个完整的定量分析结果应该包含不确定度信息，它是定量分析结果的重要组成部分，是评价分析结果可信度的重要参数。 此外，测量方法的不确定度在方法学研究等方面也能提供有益的指导，如提供分析过程主要误差的来源信息、解决方案等。 化学测量不仅要给出测量过程中所使用的各种参考标准的不确定度，而且要给出测量结果的不确定度 药品检验工作中的作用 对照品及标准品数据的标注 物理化学常数测定的结果（吸光系数、折光率等） 样品测定结果的表示 中央药品检验所做的工作。 测量不确定度的估算过程 标准不确定度的A类评定 贝塞尔公式： 其正平方根就表示 的分散性 。 称为样本标准差或实验标准差。测量结果的标准不确定度为 计算合成标准不确定度 计算扩展不确定度Uc 按95％置信概率，包含因子κ采用2 ： 最终结果表示为：该样品的水分含量为： （0.09±0.002%） 5.3 分析采样理论 ⑴ 采样的重要性 采样是分析测试工作的笫一步。分析的过程是通过样本研究总体性质的过程，测试结果的误差和采样误差密切相关。 当分析测量的不确定度降低到样本不确定度的1／3或者更少时， 没有必要再进一步提高分析测试的精密度。 根据误差传递理论，结果误差要取决于精密度最差的单次测量度，仅仅提高单次测量的精密度常常是没有意义的。但人们常常花大力气研究如何改善分析方法的精密度，而忽略了采样方法的正确性。 ⑵ 采样方法 采样方法应选取尽可能少的样本而使获结果最大程度地反映被研究总体的特征。 对于不同类型的分析对象，取样的具体操作一般都有行业规定的方法。如药品的分析取样，在国家药典附录和《药品生产管理规范实施指南》中都有明确的规定。 数理统计方法是正确采样的理论依据。 5.4 分析方法的验证5.4.1 概述 为了保证分析测试结果的可靠性和准确性，必须要有分析方法的标准化和规范化。世界各国和一些国际组织都