药物毒理学的基础原理.docVIP

第一章 药物毒理学的基本原理 第一节 概述 一、药物毒理学 药物毒理学(Drug toxicology)是研究药物在一定条件下对生物体的损害作用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。它研究的内容包括对药物的一般毒性、特殊毒性以及对靶器官的毒性作用机理研究，通过这些研究为正确评价药物的安全性、危害性提供科学依据，对临床的安全用药具有重要意义。 二、药物毒理学研究目的 1）．了解药物的毒性反应 2）．确定药物毒作用的靶组织或靶器官(target organ) 进而确定药物毒性作用的机制 3）．确定毒性作用的剂量范围 一个药物在临床上表现的是治疗作用还是毒性作用往往是由剂量来决定的，临床医生都知道，只有安全的医生而从来就没有安全的药物，而这种安全的医生来源于对药物毒理学这部分知识的详尽了解。 4）．了解药物的毒性作用是否具有可变性 一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一。 5）．研究解毒药及药物中毒后的解救措施 6）．通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索 7）．为生命科学提供资料 由于药物毒理学在上述几个方面研究的深入，也可以补充或更新遗传学，分子生物学领域的知识。 8）．开发新药 药物毒理学研究的意义 1．正确理解药物和毒物的辩证关系 2．从药品是一种特殊的商品来看待药物毒理学的意义，涉及药品的特殊性 3．从经济学角度考虑药物毒理学研究的意义 四、药物毒理学的任务 药物毒理学担负着现有的和新生产的药物对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机理和对人的危害及防止发生危害的安全剂量。 药物毒理学研究的内容 1．药物对靶器官毒性作用机理的研究 2．对药物进行一般毒性试验的研究 它包括急性毒性试验、长期毒性试验和局部毒性试验。 3．对药物进行特殊毒性试验的研究 它包括生殖毒性试验(一般生殖试验、致畸试验、围产期试验)、致突变试验、致癌试验、药物依赖性试验及毒性试验中的病理学检查。 六、药物毒理学研究的方法 1．体内试验 也称为整体动物试验。 2．体外试验 利用游离器官，培养的细胞或细胞器进行药物毒理学研究。 第二节 药物对机体毒性作用的一般规律 药物的毒性作用机理 1．氧的吸收、运输和利用受到抑制 2．抑制酶系统活性而产生损害作用 3．对组织细胞结构的损伤作用 4．干扰代谢功能 5．影响免疫功能 第三节 影响药物毒性作用的因素 一、药物理化性质对药物毒性作用的影响：1．结构功能团与毒性的关系 2．基团的电荷性与毒性的关系 3．光学异构与毒性的关系 4．脂水分配系数与毒性的关系 5．电离度与毒性作用的关系 6．溶解度与毒性作用的关系 动物种属差异和个体差异对药物毒性作用的影响： 1．实验的动物的种属和品系与毒性反应 2．实验动物个体因素与毒性效应 3．动物疾病因素与毒性效应 赋形剂对药物毒性作用的影响： 在动物毒性试验中，需要用溶剂、助溶剂或赋形剂，将药物配成一定剂型后给动物使用这些都有可能给试验结果造成干扰。溶媒的毒性问题不容忽视，因为即使是最惰性的溶媒，使用不当也会产生相当的毒性，溶剂、助溶剂等使用量过大，也可能产生附加毒性作用。 给药途径对药物毒性作用的影响 给药途径不同，首先到达的器官和组织不同，致使药物的分布和吸收速度也不同。对于毒性试验来说，吸收度大的毒性大，静脉吸收最快，产生毒性反应最强。其它给药途径的吸收度依次是：呼吸道、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、经口、皮肤涂布。 环境因素对药物毒性作用的影响 环境中的温度，常可使机体的生理、生化和内环境系统发生不同程度的改变，而使机体对药物的吸收、代谢和排泄受到影响，使药物的毒性显得不一样。 第四节 毒理学基