止血血栓生理精编.ppt

内源性途径：12因子与带负电荷的异物表面接触后激活，12因子激活11因子，同时12 因子还能激活前激肽释放酶为激肽释放酶，后者可反过来激活12因子，形成一个正反馈效应。11因子在有Ca+作用下可激活9因子，9因子在钙离子作用与8因子在活化的血小板膜磷脂表面结合成复合物，可进一步激活10因子 外源性途径：当血管损坏时，组织细胞释放组织因子，与钙离子和7因子形成复合物，迅速激活10因子，同时还可激活9因子，使外源性途径与内源性途径相互联系，相互促进。 激活的10因子与5因子形成凝血酶原酶复合物，进一步是凝血酶原激活为凝血酶，凝血酶又可使使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，最后纤维单位聚集就形成凝块， * 内源性途径：12因子与带负电荷的异物表面接触后激活，12因子激活11因子，同时12 因子还能激活前激肽释放酶为激肽释放酶，后者可反过来激活12因子，形成一个正反馈效应。11因子在有Ca+作用下可激活9因子，9因子在钙离子作用与8因子在活化的血小板膜磷脂表面结合成复合物，可进一步激活10因子 外源性途径：当血管损坏时，组织细胞释放组织因子，与钙离子和7因子形成复合物，迅速激活10因子，同时还可激活9因子，使外源性途径与内源性途径相互联系，相互促进。 激活的10因子与5因子形成凝血酶原酶复合物，进一步是凝血酶原激活为凝血酶，凝血酶又可使使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，最后纤维单位聚集就形成凝块， * 华法林的敏感性个体间差异比较大，有的人用小剂量就会发生出血，有的人用较大剂量INR的变化也不明显，这主要与华法林的代谢有关，S型华法林的抗凝作用是R型的5倍，所以S型的代谢对其抗凝作用影响比较大，S型主要经过CYP2c9代谢，CYP2C9存在多个等位基因，导致了个体对华法林敏感性的不同，所以华法林应该个体化给药，从小剂量开始逐渐加量 * 凝血系统 体内的止血过程 血管壁损伤 血管收缩 胶原组织暴露 组织因子释放 血小板粘附、聚集 血小板止血栓形成 凝血酶原 内源性途径 外源性途径 纤维蛋白原 纤维蛋白多聚体 一 期 止 血 二 期 止 血 白色血栓 红色血栓 完整止血过程 凝血酶 凝血过程 XIII 血栓的构成 动脉闭塞性血栓： 血栓头：白色血栓 血栓体：混合血栓 血栓尾：红色血栓 动脉非闭塞性血栓： 白色血栓 少量混合血栓 静脉血栓： 混合血栓或者红色血栓 常用抗凝药物抗凝作用靶点特性 如下： 普通肝素： （肝素钠、肝素钙） 抗凝血酶III 有相似的抗Xa与IIa活性 低分子肝素：(法安明 克赛 速碧林) ：抗Xa大于IIa活性 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 水蛭素类：比伐卢丁 特异性抑制凝血酶（IIa）活性 直接抗凝剂 华法林：维生素K拮抗剂 多靶点 II VII IX X 磺达肝葵钠：通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300倍)ATIII活性，间接抑制Xa活性。 利伐沙班：高选择性 直接抑制因子Xa的口服药物 不用检测凝血功能 普通肝素：有较强的抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力很强 低分子肝素：有较弱的抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力较弱 戊糖：（磺达肝葵钠）无抗IIa活性 抗X活性 抑制接触性血栓的能力极弱 水蛭素类：有较强抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力很强 肝素诱导的血小板减少症(HIT） 各种剂型的肝素均可诱发血小板减少症，实验研究表明高分子量的肝素更易于与血小板相互作用，导致血小板减少症 内源性途径：12因子与带负电荷的异物表面接触后激活，12因子激活11因子，同时12 因子还能激活前激肽释放酶为激肽释放酶，后者可反过来激活12因子，形成一个正反馈效应。11因子在有Ca+作用下可激活9因子，9因子在钙离子作用与8因子在活化的血小板膜磷脂表面结合成复合物，可进一步激活10因子 外源性途径：当血管损坏时，组织细胞释放组织因子，与钙离子和7因子形成复合物，迅速激活10因子，同时还可激活9因子，使外源性途径与内源性途径相互联系，相互促进。 激活的10因子与5因子形成凝血酶原酶复合物，进一步是凝血酶原激活为凝血酶，凝血酶又可使使纤维蛋白原转