中国机械工程学会第二十六届全国学术研讨会论文格式-正修科技大学.doc

以微脂體包覆藥物進行斜向入射之超音波擴散聲場導入研究 黃怡澄1、楊旭光2* 1正修科技大學機械工程系 2*國立中山大學機械與機電工程學系 Tel: (07)7310606 ext. 3332, Email: huang@.tw 國科會計畫編號：NSC-98-2221-E-230-006  摘要 本計畫的目的在利用超音波疏密波之特性，以適當的方式形成擴散聲場，由於液體所含的微粒在聲場中會受到聲輻射力作用而運動，可針對欲導入之微粒的分佈及相關機制加以探討，以期能有效的將超音波運用於藥物導入上。所謂超音波導入法，亦稱為藥物穿透技術，乃是利用超音波入射至皮膚表層時，由於表皮組織吸收超音波的能量所造成的各項生物效應，使皮膚組織對於藥物或美容產品的通透性增加，以達到將藥物傳達至目標細胞的目的，若能有效提升其效率，導入法亦可取代傳統的注射方式，使藥物在生物體獲得最佳的療效。 對於超音波導入的相關研究，多半集中在探討如何打開皮膚的通道，讓導入物能順利經由這些通道穿過皮膚的角質層。用來導入的物質，則主要是以溶液的型態進行，而這些溶液狀的導入物很容易在導入的過程中，受到超音波熱效應的作用產生變質。而且這些物質在導入後很快就被皮膚吸收，無法維持較長時間的療效。有鑑於上述所提之缺憾，本計畫針對導入法提出微粒載體的概念，將導入物質裝置於微脂體(liposome)，利用超音波進行導入。由於微粒在波場中受到聲輻射力（Acoustic Radiation Force）作用，可經過皮膚通道進入深層組織，有了微酯體外殼的保護，不止導入物不會受到熱效應而變質，藥物作用時間也可有效增加，改善過去導入法之缺憾。其次以擴散聲場的理論建立與推導為主，並設計聲場試驗架構，以數值模型模擬照射聲場的均勻性，做為未來照射試驗的依據。希望藉由這方面的研究，能增加超音波導入法的使用方式與效率，使得應用超音波的相關技術為醫學或各種療程提供更有效率的支援。 關鍵字：超音波導入法、微脂體、擴散聲場、聲輻射力 1. 前言 超音波技術在醫學或生技產業上的主要應用，大部份是設定為破壞的角色。舉凡超音波細胞破碎機、超音波洗淨、震波碎石技術或對生體照射強力超音波時，可破壞癌細胞及腫瘤等皆是。將超音波設定為增益角色的細胞的養殖技術則是較為新穎的方向，但是應用於骨科等相關醫療復健所使用的超音波療程，則早已行之有年。超音波熱療技術主要是增進多細胞生物破損組織之細胞活性以促進其再生與修復，此一物理療程雖被廣泛應用，但是它使用不當所造成的傷害，也依然被重視並加以研究；然而這方面的相關研究，大部分是醫學或生物背景的學者所做，使用之參數也以生物參數居多，如此難免失之偏頗。若能以工程上所使用之聲學參數與生物參數之關連性加以探討，可使這方面的研究更加完備。至於細胞養殖技術中，平面培養方式大多是以培養多細胞生物之組織細胞為主，因為這些組織細胞多半是在生物體內特定的環境下生長，為了增加其活性，必須補充所需之激素及生長因子。若應用於大量培養，除了增加成本也提升了受污染的風險。為了減少類似情形的發生，利用物理性刺激來達到細胞活化的目的便是一個有效率的選擇，因此研究施加超音波來達到活化細胞的方式就成為本計畫所欲探討的主題。 2. 研究目的 在過去十幾年來，超音波導入一直是用來促進各種藥物經皮傳輸的良好工具之一。各項研究也證明空孔效應在低頻導入時扮演極為重要的關鍵因素，但是對於超音波促進藥物經皮導入的機制仍未完全了解。為此，本計畫將針對此超音波導入機制作深入探討。另外，現今超音波導入之相關運用多半是在醫療美容上，且使用上往往局限於探頭尺寸，因此只能有局部的療效。若能藉由擴散聲場增加能量的均勻性，便能使單位時間的照射面積增加，縮短療程時間並提升導入效率。如此不但能節省藥物劑量與時間成本，更是超音波導入技術的一大突破。 3. 文獻探討 對於經皮導入藥物技術的優缺點，Lavon等人有詳盡的描述。他們舉出經皮導入的優勢，在於可以適用在一些不可經口投藥的疾病上，而且由於該技術不會引起腸胃不適、不會先被肝臟代謝及傳輸藥物劑量穩定的優點下，引起廣泛的研究[1]。而經皮導入的研究中，使用的相關技術有離子導入(iontophoresis)、電氣導入(electroporation)、微針孔陣列導入(microneedle array)及聲波導入技術(sonophoresis)等。而對於適用在導入技術的超音波頻率上，Machet等人也做了詳盡的描述，他們提出了3個主要的頻率應用範圍，其中3～10 MHz的範圍適用於臨床成像上，0.7～3 MHz則為物理治療的超音波範圍，18～100 kHz的低頻功率超音波則用於碎石技術、白內障乳化、脂肪吸取手術、癌症治療及超音波解剖刀等[2]，而藥物導