3第三章抗生素讲义.ppt

* 头孢哌酮钠 Cefoperazone Sodium 头孢菌素类 本品3位的（1-甲基四氮唑）- 硫甲基取代，扩大了抗菌谱，对β-内酰胺酶稳定，半衰期长 本品可干扰维生素K的代谢，有引起出血的倾向。临床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、骨和关节、皮肤和软组织、五官等部位感染的治疗 结构特征与稳定性 本品7位取代基上含有不对称 碳原子，R构型活性强。对铜绿假单胞菌的作用较强 非经典β-内酰胺抗生素 亚胺培南— 具有碳青霉烯环的硫霉素类抗生素。具有较好的耐酶性能，与其他β-内酰胺类药物间较少出现交叉耐药性。 利用电子等排原理以-O-，-CH2-替代了与四元β-内酰胺环骈合的五元或六元含硫杂环中的硫原子。 氨曲南— 单环β-内酰胺类抗生素。具有较好的耐酶性能。 ?-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂按结构类型 克拉维酸钾 舒巴坦 氧青霉烷类β-内酰胺酶抑制剂。临床常与β-内酰胺类抗生素制成复方制剂，具有协同 作用. 青霉烷砜类，是一种不可逆竞争性β-内酰胺 酶抑制剂. 学习小结 β-内酰胺类抗生素 掌握β-内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、 理化性质及临床用途； 熟悉β-内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机制； 了解β-内酰胺类抗生素抗生素的临床应用及新进展。 分类 大环内酯类 十四元内酯环（红霉素类及其衍生物） 十六元内酯环（麦迪霉素类、螺旋霉素类） 大环内酯类 在体内也易被酶分解丧失或降低抗菌活性。 可与酸成盐； 在酸性条件下苷键水解，碱性条件下内酯环开环； 共性 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素 结构修饰 通过将C-5位的氨基糖2氧原子上制成各种酯的衍生物， 提高红霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。 5 红霉素在酸性条件下主要发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合， 导致进一步反应而失活。 大环内酯类抗生素 结构修饰 红霉素在酸性条件下主要发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，导致进一步反应而失活。通过改变C-6羟基、C-9羰基及C-8氢，阻断降解反应的发生,提高药物对酸的稳定性。 5 6 9 2 通过将C-5位的氨基糖2〃氧原子上制成各种酯的衍生物，提高红霉素口服生物利用度及在水中的溶解度。 当 为 琥乙红霉素 大环内酯类抗生素 罗红霉素 Roxithromycin 克拉霉素 Clarithromycin 阿奇霉素 Azithromycin 将C-9位羰基与羟胺形成肟后阻止了与C-6羟基的缩合反应。进一步取代肟羟基，明显改变药物的口服生物利用度。 将C-6位羟基甲基化,酸中稳定性增加，血药浓度高而持久。对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生物有效。 6 9 在大环内酯的9?位嵌入一个甲氨基，阻止了分子内部半缩醛酮反应的发生，增加了对胃酸的稳定性。 掌握红霉素及其衍生物的结构特征； 大环内酯类抗生素 熟悉大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质； 了解红霉素类抗生素的临床应用及新进展。 学习小结 氨基苷类抗生素 由碱性多元环己醇和氨基糖缩合而成 除链霉素中链霉糖上的醛基易被氧化外，本类药物的固体性质稳定。 结构特征 结构中具有苷键，易发生水解反应； 为极性化合物水溶性较大，在胃肠道很难吸收需注射给药； 由于结构中含碱性功能基，故可与硫酸、盐酸成盐； 共同性质 氨基苷类抗生素的抗菌谱广，对葡萄球菌、革兰阴性杆菌、结核分支杆菌等都有很好的抗菌活性。 作用特点 用于临床的氨基糖苷类抗生素，主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素和核糖霉素等。 氨基苷类抗生素 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate 三个碱性中心临床应用为硫酸盐 结构特征 氨基苷类抗生素 稳定性　 麦芽酚反应　 在微酸性溶液中，麦芽酚与三价铁离子形成紫红色螯合物。 在碱性条件下快速水解生成的链霉糖经脱水重排，产生麦芽酚。 氨基苷类抗生素 链霉素水解产物链霉胍与8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液反应，显橙红色。 坂口氏反应 掌握氨基糖苷类抗生素的结构特点及其典型药物的理化性质、临床用途； 学习小结 了解氨基糖苷类抗生素的毒性和配伍。 四环素类抗生素 天然四环素类抗生素 金霉素 四环素 土霉素 6-位羟基是导致天然四环素发生脱水、差向异构化及重排反应的重要依据。 6 6 6 基本结构 A、B、C、D四个环组成的氢化并四苯衍生物 四环素类抗生素 pH对四环素类抗生素稳定性的影响 在酸性条件下 在pH2～6条件下 C-4二甲氨基可发生差向异构化反应; 在碱性条件下 C-6上的羟基以氧负离子的形式，与C-11上的羰基发 生分子内亲核反应，生成内酯结构的异构体。 5? 6 C-6上的羟基与C5?