第13章+细胞的增殖和调控规范.ppt

由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程，叫细胞周期。分为4个期： – G1期(gap1)，指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间。 – S期(synthesis phase)，指DNA复制的时期。 – G2期(gap2)，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间。 – M期又称D期(mitosis or division)，细胞分裂开始到结束。 2001 Nobel Prize 13.2 MPF(M phase –promoting factor) , Cyclin ,CDK 1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)融合的间期细胞染色体发生凝缩，称为早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。 – G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 – S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制。 – G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。 甚至不同类的M期细胞也可诱导PCC产生，说明M期细胞具有促进间期细胞进行分裂的因子，即成熟促进因子(maturation promoting factor， MPF)。 Manfred Lohka and Jim Maller (UCHSC) - used cell free assay to purify MPF - tested various cytosolic fractions for MPF activity MPF is a 2 subunit protein kinase - 32 kDa and 45 kDa MPF的历史 2.2 周期蛋白 1983 年最先发现 G1期: cyclin C, cyclin D, cyclin E Cln1, Cln2, Cln3(Yeast) M-期: cyclin A, cyclin 相对稳定 六、细胞周期检验点（check point） 组成：感受器、信号传导通路、效应器。 ? 主要检验点： – G1/S检验点：DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细 胞体积是否足够大？在酵母中称start点，在哺乳动物中 称R点(restriction point)。 – S期检验点：DNA复制是否完成？ – G2/M检验点：DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？ – 中-后期检验点：纺锤体组装检验点。 3.1 The G1 /S 检验点 环境因素 生长因子 内部因素 DNA 损伤 G1 cyclin D(D1,D2,D3),E,A G1 CDK,CDK2,4,6 cyclin D+CDK4,6 cyclin E,A+CDK2 cyclin D(D1,D2,D3) is key factor for G1/S cyclin E is key factor for startup s-phase G1 周期蛋白通过泛素结合PEST 降解 Oringin recognition complex ,复制起始复合物Orc1-6 DNA replication-licensing factor theory Minichromosome maintenance protein ,Mcm2-7 3.2 S/G2/M 阻止DNA未完全复制时启动M期 只有DNA复制正确完成，方可启动 未复制完成的DNA会释放一些信号。导致细胞周期运 转受阻 CDC25 活性低但 Wee1 活性高，MPF不能活化 3.3 M期的调控 MPF 的激活 M 期检验点 MPF 和 G2 检验点 MPF- 促进 细胞通过 G2 检验点 MPF活化 M期CDK的激活起始于分裂期cyclin的积累。 ? 结合cyclin B的CDK1被Wee1将Thr14和Tyr15磷酸化而不 具有活性，使CDK/cyclin不断积累。 ? 在M期，Wee1的活性下降，CDC25使CDK去磷酸化，去 除了CDK活化的障碍。 ? CDK的激活需要Thr161的磷酸化，它是在CDK激酶(CDK activating kinase CAK)的作用下完成的。 M 期检验点： 检验染色体是否连接到纺锤体上。 后期促进复合物APC与M期调控 APC : Anaphase Promoting Complex M期 向后期转换依赖严格调控 APC1-8 APC 调控 Cyclin B 和其他蛋白泛素化降解 纺崔体装配检验点控制 APC 活性 瑞典皇家科学院6日宣布，将2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国