新型镇静催眠药艾司佐匹克隆的药理学特征及合成研究.pdf

新型镇静催眠药艾司佐匹克隆的药理学特征及合成研究 宋书琴 （河北科技大学化工与制药学院石家庄050018 ） 摘要 艾司佐匹克隆（eszopiclone ）是佐匹克隆的立体异构体右旋佐匹克隆，是一种新型镇催眠药适应症为慢性失 眠.本文从它的合成及药理学特征等方面对它进行了论述。 关键词 新型镇静催眠药 艾司佐匹克隆 药理学 合成 The pharmacological properties and synthsis of the novel sedative-hypnotic drugeszopiclone Song Shu-qin （College of Chemical and Pharmcecutical Engineering,Hebei University of Science and Technology Shijiazhuang Hebei, 050018 ） Abstract Eszopiclone is the active steroisomer of zopiclone –(s)-zopiclone ,which is a novel sedative-hypnotic drug, and used mainly in the treatment the chornic insomnia .This paper prescrib it from its synthsis and pharmacological properties et. Key words Novel sedative-hypnotic drug , Eszopiclone ,Phamrmacological ,Synthsis 失眠虽非严重疾病，但对于失眠者来说却是一种折磨人的苦恼。虽然大多数人在其一生中均体验 过失眠，但真正失眠者仅占总人口的10%左右。其他人只不过属于暂时性失眠，这些人无需借助药物入 睡，而对于经常性失眠者来说就必须靠安眠药来帮助睡安眠药物的大规模开发工作始于廿世纪。在整个 十九世纪国外开发上市的安眠药仅有水合氯醛、三聚乙醛、乌拉坦和索佛那（双乙磺丙烷）等少数几种。 进入廿世纪后，安眠药的开发开始加速。苯巴比妥于1912 年上市。1961 年甲氨二氮卓（利眠宁）的上 市标志着“苯二氮卓类”安眠药物新时代的开始。此后，国外先后开发出十几种苯二氮卓类药物，但一直 无一种安眠药可称为“理想安眠药”品（即无副作用的安眠药）。艾司佐匹克隆作为一种新上市的抗失眠药 其具有催眠、镇静、抗焦虑、肌松及抗痉挛作用可作为“恢复剂”使用；而且对大脑受体有高度新和力， 人体吸收迅速，半衰期短，安全系数高，副作用极小，连续服用无蓄积作用，不影响次日正常工作，停 药后无戒断反应和失眠反跳现象，无药物依赖性。被誉为＂第三代安眠药＂，其研究应用具有广阔的前 景． 1 艾司佐匹克隆介绍 艾司佐匹克隆（eszopiclone ）是佐匹克隆的立体异构体（S）- eszopiclone,商品名为lunesata 化学结 构如图1 图1 艾司佐匹克隆的结构 Fig 1 The structure of Eszopiclone 化学名称为6－(5－氯吡啶－2－基)－7－[(4－甲基哌嗪－1－基)羰氧基]－5,6－二氢吡咯[3，4－b] 吡嗪－5－酮，是一种白色至浅黄色粉末，CAS NO 138729-47-2。由sepracor 公司开发,2004 年12 月 16 日被美国FDA 批准临床应用，2005 年4 月正式上市。主要治疗伴有抑郁或类风湿性关节炎疼痛相关 的失眠症. 1．1 药效学与药动学研究: 艾司佐匹克隆是一种吡咯环酮类短效催眠药，激动γ-氨基丁酸A 受体，增强γ-氨基丁酸的抑制 作用。研究显示其起效快，服药后90 分钟（7.5mg）血中浓度达最峰，清除半衰期约5 小时。具有镇静 催眠、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥等作用，可缩短入睡潜伏期、减少夜间觉醒次数和时间、增加总的睡 眠时间。与苯二氮卓类相比极少产生宿醉现象、不影响次日的精神活动及动作灵敏度，反跳性失眠的发 生较罕见，非药物滥用者