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·130· 垦 生物制品学杂志2006年6月第29卷第3期 Int J Biologicals，June 2006，Vol 29，No．§ 脂质体在医学中的应用进展 黄黎综述 李成文审校 【摘要】 本文综述了脂质体在疫苗、药物输送、基因治疗等医学应用中的研究进展，并指出脂质体 在人类医学应用中的广阔前景。 【关键词】 脂质体；免疫佐剂；载体 【中图分类号1R969 【文献标识码】A 【文章编号11673—4211(2006)03—0130—03 自从1 965年Bangham等首次用脂质制成类似 的稳定性。Afrin等[5 用带正电荷、中性、带负电荷脂 于细胞膜的脂质体以来，脂质体一直受到广大研究 质体分别包裹利什曼原虫前鞭毛体蛋白抗原 人员的关注，并在医学中获得了广泛的应用，本文就 (LAg)，发现都能诱导非常明显的保护作用，接种动 脂质体在医学中的应用进行简要综述。 物主要表现为抗原特异性迟发型超敏反应(DTH) 脂质体(1iposome)是单层或多层脂质双分子膜 和抗体应答增强。North等[6 用脂质体包裹肿瘤相 以同心圆的形式包封而成、类似细胞膜的微球体，其 关抗原BLP25制成肿瘤疫苗，用于治疗非小细胞肺 主要成分为磷脂和胆固醇。随着许多研究者进行的 癌和前列腺癌病人，不仅可延长病人的存活时间，还 大量研究，发现脂质体主要具有佐剂和载体功能。 可提高其生活质量，这种相对无害的疫苗似可实现 1 脂质体的优点 目前不能满足的医学需要。 脂质体作为佐剂和载体具有以下优点[1 ]：(1) 3 脂质体作为药物载体的应用 可将抗原天然靶向网状内皮系统，优先被巨噬细胞 脂质体是一种定向药物载体，由于它能提高药 等抗原呈递细胞(APC)所摄取，并对包裹的抗原或 物的疗效，增加其稳定性，减少毒副作用，所以成为 药物有缓释作用；(2)副作用少、程度轻，无全身毒性 人们不断研究的焦点。目前，脂质体作为药物载体， 反应，可生物降解，本身无免疫原性；(3)可改变免疫 主要有注射剂、口服制剂、滴眼剂、气雾剂、皮肤外用 应答的类型和方式，还可产生免疫记忆；(4)通过改 药物制剂等。 变脂质体大小和电荷，可以控制药物在组织内的分 3．1 脂质体鼻腔给药系统研究进展 布与在血清中的清除率；(5)可用单克隆抗体等配体 鼻腔给药系统(nasal drug delivery system， 修饰脂质体，使药物靶向病变部位(即药物导弹)。因 NDDS)是指在鼻腔内使用，经鼻黏膜吸收而发挥局 此，脂质体在疫苗、药物输送、基因治疗等方面显示 部或全身治疗作用的制剂。研究发现多数肽类和蛋 出明显的优越性。 白质药物仅用简单溶液鼻腔给药时，吸收很差，主要 2 脂质体作为疫苗佐剂的应用 因为覆盖在鼻黏膜上的黏液被纤毛以5～6 mm／min 脂质体作为疫苗佐剂，可广泛应用于细菌疫苗、 的速度向咽部驱送，很容易被迅速清除，目前开发了 病毒疫苗、寄生虫疫苗和肿瘤疫苗的制备。 微球、脂质体、乳剂等来延长制剂在鼻腔内的滞留时 Lima等[3 用带正电荷脂质体包裹结核杆菌 间和滞留量，从而提高生物利用度。作为一种新型 65 kDa热休克蛋白(hsp65)、质粒DNA及其他蛋白 NDDS，脂质体具有以下优点：(1)减少药物对鼻黏 质抗原，都产生了类似卡介苗(BCG)的保护性免疫， 膜的毒性和刺激性，防止药物被黏膜上的酶降解，使 诱生了抗原反应性T细胞，以CD8 细胞毒性T淋 给药部位保持高浓度的药物；(2)持续释放包封药 巴细胞(CTL)为主。Richards等 报道，HIV