线粒体脑肌病讲义.pptVIP

线 粒 体 脑 肌 病 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作 3 慢性进行性眼外肌瘫痪 1 2 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合症 4 2 Kearns-Sayre综合征（KSS） 线粒体脑肌病主要特征 1.慢性进行性眼外肌瘫痪：首发症状为眼睑下垂和眼肌麻痹，缓慢进展为全眼外肌瘫痪，眼球运动障碍。 2.Kearns-Sayre综合症（KSS）:（1）完全型 KSS：眼外肌瘫痪+视网膜色素变性+心脏传导阻滞三联征；（2）不全型 KSS：眼外肌瘫痪或伴有其他一项。其他神经系统异常包括小脑性共济失调、脑脊液蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。 3.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合症：40岁前起病，儿童期起病更多，临床表现为卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮质盲、偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作、智力低下、身材矮小、神经性耳聋等。病情逐渐加重，头颅CT显示多发性脑梗死、基底节钙化、脑萎缩、脑室扩大。可有家族史，血和脑脊液乳酸增高。 4.肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MRRRF）综合症：主要特征为肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济失调，常合并智力低下、听力障碍和四肢近端无力，多在儿童期发病，有明显家族史。 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合症 临床表现： 线 粒 体 病 的 遗 传 学 特 点 决 定 了 该 病 的 临 床 表 现 具 有 以 下 特 点：母 系 遗传，儿 童 及 青 少 年 好 发，多 在 45 岁 以 前 发 病。脑 和 骨 骼 肌 等 能 量 需 求 高的 器 官、组 织 容 易 同 时 受 累，多 伴 体 格 和 智 能 发 育 迟 滞。可 合 并 其 他 系 统 症 状 ，常 合 并 糖 尿 病 、神 经 性 耳聋。 进 行 性 病 程，可 有 不 同 程 度 缓 解、复 发。 MELAS 综 合 征 发 病 早 期，患 者 可 表 现 为 肌 无 力、活 动 不 耐 受、身材 矮 小、癫 痫 发 作 、 偏 头 痛 、 轻 偏 瘫 、 偏 盲 或 皮 质 盲。偏 头 痛 和 癫 痫 发 作 被 认 为 是 卒 中 样 发 作 的 最 常 见 症 状。 典 型 的 MELAS 综 合 征 表 现 为 卒 中 样 发 作 、脑 病 、癫 痫、偏 头 痛 、智 力 发 育 迟 滞 、肌 无 力 和 体 型 矮 小 ,还 可 以 有 肌 阵 挛 、共 济 失 调 表 现 ,有 些 患 者 还 伴 有 听 力 损 害、糖 尿 病、周 围 神 经 病、视 神 经 萎 缩、色 素 性 视 网 膜 病 、进 行 性 眼 外 肌 瘫 痪 或 心 肌 病。 心 脏 受 累 可 表 现 为 心 脏 扩 大、非 对 称 性 室 间 隔 肥 厚、左 心 室 运 动 功 能 弥 漫 性 减 退、左 心 室 肥 大 伴 或 不 伴 异 常 室 壁 运 动 或 扩 张 型 心 肌 病 等。 有 些 病 例 以 反 复 发 热 、头 痛 、呕 吐 起 病 ,易 误 诊 为 病 毒 性 脑 炎。 实验室检查 1、生化检查 对MELAS综合征筛查可以采用最小运动量试验，检测患者运动前后的血清乳酸、丙酮酸水平。以运动前血清乳酸/丙酮酸比值17或者7，运动后血清乳酸/丙酮酸比值22或者7为异常的标准。当血清乳酸水平 0.25g/L，或血清乳酸/丙酮酸比值20时，强烈提示线粒体功能障碍。 通常情况下脑脊液乳酸值低于血清值(0.20g/L为异常)，如脑脊液中乳酸水平升高至 0.30-0.40g/L，常提示中枢神经系统受累。 对幼儿或瘫痪患者可采用葡萄糖刺激试验,对比口服葡萄糖2g/kg 90min后与试验前的乳酸水平，升高2倍以上为异常。 2、基因检查 mtDNA突变分析是诊断该病的最敏感方法。常用的检测方法有 PCR-限制性片段长度多态性( RFLP)分析或直接测序,用于对 mtDNA 常见突变如 A3243G、T3271C、 A8344G、T8993G/C 等的检测。 A3243G、T3271C 被认为是 MELAS 综合征相关突变，A8344G 是 MERRF 相关突变，而 T8993G/C 则是 Leigh 综合征相关突变。 3、神经电生理检查 肌电图显示急性去神经支配和肌病的表现，大多数为肌源性损害，少数可见神经源性损害或两者皆有。脑电图检查显示不同程度的弥漫性慢波，正常的α节律减少或消失，可见癫痫波( 棘慢波、尖慢波综合)，具有一 定诊断意义。各种诱发电位检查对该病也有辅助诊断的作用。 4、影像学检查 颅脑CT表现为多个脑梗死样低密度病灶，病变多位于大脑后部颞、顶、枕叶皮质或皮质下区域，病灶分布与动脉供血区域不一致，急性期可见脑回肿胀和占位效应。基底节区、丘