精神疾病药物治疗三讲义.ppt

睡眠生理学 人类睡眠生理于1929年因脑电波的应用才渐渐揭开。 正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep，NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep，REMS）二个时相。 而非快动眼睡眠又分四阶段，其中第三、四阶段又可合称为慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）。 NREMS第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后渐渐进入第二、三阶段，再进入深眠的第四阶段，深眠一段时间后再进入REMS，之后又进入NREMS（1-4阶段），这样周而复始。 NREMS 的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到了五十岁后NREMS 的深睡阶段减少，到了七十岁，几乎消失，但REMS则不变，故较难入睡，所以老年人睡眠障碍也增加了。 梦境多发生在REMS时相中，而夜惊或夜游症常发生在SWS时相内。 镇静催眠药可缩短REMS睡眠时相的时间，停药后则可导致该时相反跳性的延长，产生多梦、焦虑等副作用。 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 第一节??????? 苯二氮卓类 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。 长效类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮 中效类：氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮 短效类：三唑仑 地西泮（安定） [药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选）无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。 2、镇静催眠（首选） 特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包括内镜前给药）。 3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药； 4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。 [作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA 的抑制性作用来实现的。 作用机制 作用机制 作用机制 [体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示） 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。 [不良反应] 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。 苯二氮 类的代谢（*=活性代谢物） S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时 [常用制剂及特点] 地西泮（diazepam,安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患 不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。 第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbi