食品微生物-黑幻灯片.pptVIP

各位同学大家好!首先感谢邵老师给了我这次机会！ 也感谢大家能够坐在这里听！同时给大家欣赏一下我的家乡： 大美青海请注意幻灯片的背景！真诚的邀请大家以后来青海尽情的玩，别忘了记得找我做导游！ 图片摄影 ——丁永峰 肉毒毒素引起食物中毒的机制及其防治 江苏大学 医学基础与医学技术学院 检验0502班 丁永峰 2009-03-29 概述 早在1817年, JustinusKerner首先认识到,食物中所携带的某种毒素,能够导致骨骼肌和副交感神经功能麻痹。至1897年, vanErmengem在一次暴发性食物中毒流行病学调查,于食物与人体内均检出了革兰阳性、厌氧肉毒梭菌(Clostridium botulinum),并定名为“肉毒病(botulism)”。肉毒梭菌所产生的肉毒毒素(Botulinum toxin, BTX),具有极强的毒力,低至0. 05μg即可致死。百余年来,肉毒毒素中毒事件在全球各地时有发生,不但威胁人体健康,并且由于其具有极强的神经毒性,还有可能被用于恐怖袭击和生物战。因此，研究肉毒毒素引起食物中毒的机制和建立完善的防治措施对国民健康具有重要意义。本文简要论述了肉毒毒素的中毒情况和防治措施。 一、肉毒毒素的结构 肉毒梭状芽胞杆菌为自养型革兰氏阳性厌氧菌,在缺氧条件下繁殖并产生外毒素。通常可划分为7种类型,即A, B, C,D, E, F,G型肉毒毒素,其中C型又可分为C1和C2(或称Cα和Cβ)两个亚型,因此又有8型提法。各型肉毒毒素的抗原性和免疫原性( immunogenicity)及其毒性作用机制不同,但分子结构基本一致。其中，对人致病的主要是A、B及F型。作为生物武器使用的肉毒毒素气溶胶浓度达到0·02~0·3mg/m3,人吸入1分钟即可致死。肉毒毒素本身是一种蛋白质,无色无味、耐酸不耐碱。为目前已知毒素中毒性最强的。作用于外周神经-肌肉接头、自主神经末梢及颅神经核,致运动神经麻痹。 特点： (1) 40℃以上,特别是碱性环境,很容易发生肉毒毒素热变性; (2)空气-液体界面形成的气泡,能够引起神经毒素的伸展和形状改变,从而使毒素溶液失去毒性; (3)氮气和二氧化碳环境,也能发生毒素变性; (4)过低浓度稀释(如μg/L)能够降低神经毒素稳定性,但是采用pH≤6. 8的其他蛋白(如明胶、牛或人血清白蛋白)缓冲液稀释则能有效防止这一效应。 因此通常的药用肉毒毒素产品即是一种复合制剂。 二、肉毒毒素的中毒途径 肉毒毒素中毒可以根据其传播途径不同分为四个类型: ①食源性肉毒毒素中毒:因摄入了含有肉毒毒素的食物发生中毒。传播毒素的食品主要是在厌氧条件下生产或贮存的制品,如罐头、香肠、腊肉等,发酵的豆制品和面制品如臭豆腐、豆瓣酱、豆豉、甜面酱。其中以罐头与豆豉的厌氧环境较易生成毒素。 ②创伤性肉毒毒素中毒:因伤口感染了能产生肉毒毒素的肉毒梭菌而中毒。 ③婴儿肉毒毒素中毒:进入婴儿肠道的肉毒梭菌孢子分泌内毒素使中毒。 ④儿童及成人肉毒毒素中毒:不同于1、2型的中毒且产生肉毒毒素的肠道肉毒梭菌只存在于年龄大于一周岁的人群。 三、肉毒毒素的作用机制 　　 神经毒素的作用发挥需经过4个步骤: (1)神经毒素H链的羧基端受体识别位点与胆碱能神经末梢质膜上受体特异性结合。 (2)在受体介导下,经能量依赖性细胞内呑作用,完成神经毒素跨膜转运,形成胞内体。 (3)酸性环境的胞内体,神经毒素经一系列蛋白分解活动,形成L链—锌肽链内切酶并释放进入神经细胞胞质。 (4) L链-锌肽链内切酶的作用底物不同类型肉毒毒素不同, BTX-A, E, C1的L链裂解突触相关膜蛋白,BTX-C的L链裂解突触融合蛋白, BTX-B, D, F,G的L链裂解囊泡相关膜蛋白;然而,各型毒素L链作用底物-SNAP25, Syntaxin, VAMP的复合物,则是介导乙酰胆碱囊泡停靠突触前膜及出胞的必需,如此任何类型毒素的最终效应阻止了SNARE复合物形成,从而抑制了乙酰胆碱以囊泡为单位的“倾囊”式突触间隙释放,即所谓量子式释放。 肉毒毒素的作用包括结合、定位和麻痹3个阶段。一旦毒素与神经细胞受体或具内吞作用的间接受体结合后，抗体就不能中和毒素。接着内涵体的酸性发生变化，启动毒素转运区域构象发生变化，同时囊泡腔在囊泡膜质子泵 ATP酶作用下酸化，暴露出一个疏水区域，在膜上产生一个离子通道，L链通过此通道进入胞液。在胞内，毒素分解3种蛋白释放 Ach，导致肌肉松弛或痉挛麻痹 四、肉度毒素中毒的临床表现 一般误食后12~36小时发病,也可短