第四章注射剂和滴眼剂讲义.ppt

第四节 灭菌法 灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 灭菌法（the technique of sterilization) ：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术 一、无菌制剂的分类 二、灭菌与无菌技术 提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效 （一）物理灭菌技术 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。 1. 干热灭菌法 系指在高温干燥环境中进行灭菌的技术。 包括： 灭菌温度和时间： 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h 250℃灭菌45min SAL10-6 干热灭菌法 1、火焰灭菌法 系指火焰直接灼烧灭菌的方法。 灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。 干热灭菌法 2、干热空气灭菌法 用高温干热空气灭菌的方法 适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。 缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。 2. 湿热灭菌法 系指用高压饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。 包括： 热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂 、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。 最可靠的湿热灭菌法 热压灭菌法 灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115℃(67kPa)、30min； 121℃(97kPa)、20min； 126℃(139kPa)、15min SAL10-6 流通蒸气灭菌法 系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热30~60min杀灭微生物的方法。 该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法，常作为辅助。 煮沸灭菌法 系指将待灭菌物品置沸水中加热30~60min灭菌的方法。 该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。 低温间歇灭菌法 系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。 该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。 缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。 影响湿热灭菌因素 微生物的种类和数量 耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量 灭菌时间 影响湿热灭菌因素 药物性质和灭菌时间 影响湿热灭菌因素 蒸气性质 影响湿热灭菌因素 介质 3. 过滤灭菌法 系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。 该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。 对灭菌用过滤器应有较高要求。 常用的除菌过滤器：0.22μm的微孔滤膜器和0.3 μmG6垂熔玻璃滤器。 4. 射线灭菌法 系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 （1）辐射灭菌法 系指采用放射线同位素（60Co和137Cs）放射的 γ 射线杀灭微生物和芽孢的方法。 本品适用于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。 （1）辐射灭菌法 优点： 不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，无环境污染，节约能源。 缺点： 设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。 （2）紫外线灭菌法 系指用波长为200~300nm的紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。最强灭菌力的波长为254nm。 该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。 （2）紫外线灭菌法 灭菌机理：紫外线可导致核酸蛋白变性，又能使空气中氧气产生微量臭氧。 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于容器中的药物不能用紫外线灭菌。 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼。 （3）微波灭菌法