课件-16肿瘤四.ppt

肿瘤（四） 肿瘤的病因学 一、环境致瘤因素 （一）化学致癌物质 1．多环芳烃： 存在于石油、煤焦油、煤烟和烟草中。致癌性特别强的有3，4苯丙芘、1，2，5，6双苯丙蒽及9，10二甲基苯蒽等，可致肺癌。 烟熏和烧烤的鱼、肉等食品中也含有多环芳烃，可致胃癌。 2．芳香胺类与氨基偶氮染料 乙萘胺、联苯胺等芳香胺类物质，与印染厂工人和橡胶工人的膀胱癌发生率较高有关。氨基偶氮染料，如过去食品工业中使用的奶油黄（二甲基胺基偶氮苯）和猩红，可引起实验性大白鼠肝细胞癌。 3．亚硝胺类物质 我国河南林县的食道癌发病率很高，与食物中的亚硝胺含量高有关。 肉类食品的保存剂、着色剂、发黄的蔬菜等含有亚硝酸盐。本地区的酸菜、腌菜中含有较高的亚硝酸盐。在胃内，亚硝酸盐与来自食物的二级胺合成亚硝胺。 4．真菌霉素 黄曲霉素广泛存在于霉变食物中。霉变的花生、玉米及谷类含量较多。黄曲霉素有许多种，其中黄曲霉素B1致癌性最强，可诱发肝细胞癌。 乙型肝炎病毒（HBV）感染导致肝细胞慢性损伤和再生，可能为黄曲霉素B1的致突变作用提供了条件。HBV感染与黄曲霉素B1的协同作用可能是我国肝癌高发地区的主要致癌因素。 （二）物理致癌因素 物理性致癌因素主要有离子辐射，包括Ｘ线、γ射线和β粒子、质子、中子等亚原子微粒等的辐射，以及紫外线照射。 辐射能使染色体发生断裂、易位和点突变，导致癌基因激活或者肿瘤抑制基因灭活。阳光中的紫外线可引起皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。 （三）微生物因素 EB病毒与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤，乳头状瘤病毒(HPV)--宫颈癌， 乙型肝炎病毒--肝癌， 人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒1（HTLV-1）--白血病、T细胞淋巴瘤， 幽门螺杆菌--胃淋巴瘤， 华支睾吸虫--胆管上皮癌， 日本血吸虫--大肠癌。 二、遗传与肿瘤 神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤等一些肿瘤，以及结肠腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等一些癌前病变呈常染色体显性遗传。在这些疾病中，突变或缺失的基因是肿瘤的抑制基因，例如Rb、APC和NF-1等。某些呈常染色体隐性遗传的遗传综合症患者，容易发生某些类型的肿瘤。如前面提到的着色性干皮病，患者受紫外线照射后易患皮肤癌。一些常见肿瘤有家族聚集倾向，如乳腺癌、胃肠癌等，可能与多因素遗传有关 三、肿瘤免疫 肿瘤免疫在肿瘤发生过程中，发挥了重要作用。突变的癌基因和肿瘤抑制基因编码的蛋白定位在瘤细胞表面时，可引起机体免疫系统的反应，以便消除转化的细胞或肿瘤细胞。 免疫机能低下者，如先天性免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治疗的患者，恶性肿瘤的发病率明显增加，提示机体存在免疫监视机制，起到抗肿瘤的作用，肿瘤细胞逃脱免疫监视甚至破坏机体的免疫系统，可能与某些肿瘤的发生有关。 引起机体免疫反应的肿瘤抗原分为两类：即肿瘤特异性抗原和肿瘤相关性抗原。 肿瘤特异性抗原是肿瘤细胞独有的抗原，只存在肿瘤细胞而不存在于正常细胞，同一种致癌物在不同个体中诱发的同样组织类型的肿瘤，具有不同的特异性抗原。 肿瘤相关性抗原，既存在于肿瘤细胞也存在于某些正常细胞。有些抗原见于胚胎组织，不见于成熟组织，但癌变组织中可出现，这种抗原称为肿瘤胚胎抗原。例如，甲胎蛋白可见与胚胎肝细胞和肝细胞癌中。肿瘤分化抗原是正常细胞和肿瘤细胞都具有的与某个方向的分化有关的抗原。例如，前列腺特异抗原（PSA）既见于正常前列腺上皮，也见于前列腺癌细胞。在临床诊断及护理中，检测肿瘤相关抗原有助于相关肿瘤的诊断和病情监测。 机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有细胞毒性T细胞（cytotoxic T-lymphocyte,CTL）、自然杀伤细胞（natural killer cell,NK）和巨噬细胞等。激活的CTL（CD8+）通过细胞表面的T细胞受体，识别与MHC分子组成复合物的肿瘤特异性抗原，释放一些酶以杀伤肿瘤细胞。NK细胞激活后可溶解多种肿瘤细胞。T细胞产生的γ-干扰素可激活巨噬细胞，后者产生肿瘤坏死因子（TNF-α）,参与杀伤肿瘤细胞。 肿瘤的发病机制 癌症并不是一种疾病，而是临床病理表现不同、预后各不相同的多种疾病的组合，其病因及发病机制极为复杂。虽然攻克癌症仍然是医学的艰巨任务，但是研究表明肿瘤的发生发展是一个长时间、多因素、多种基因突变、多步骤逐渐演化的过程。 （一）长时间 恶性肿瘤的发生发展需要经过几年甚至十几年的时间，才出现临床症状。 （二）多因素 机体内部和外部的多种因素，可引起肿瘤的发生。 （三）多基因 20世纪70年代认为，从遗传上说